Trametinib曲美替尼可防止间皮间质转化并改善腹部粘连形成

　　背景：腹腔粘连是腹部或妇科手术后发病的主要原因。然而，关于致病机制的知识是有限的，并且没有有效的治疗方法。在这里，我们研究了肠粘连形成的小鼠模型以及联邦药物管理局批准的药物（曲美替尼（Trametinib））在预防粘连形成方面的作用。　　

　　材料和方法：使用C57BL/6小鼠通过温和的盲肠磨损建立一致的腹腔内粘连模型，死亡率<10%。对粘连形成进行组织学和免疫化学分析，以表征病理性瘢痕中促纤维化标记蛋白的表达，包括α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和纤连蛋白EDA(FNEDA))由纤连蛋白信使RNA的选择性剪接产生，导致不同的蛋白质同种型。三色染色评估胶原沉积。通过激光捕获显微镜对从粘连中分离的RNA进行定量聚合酶链反应分析，以评估促纤维化基因的表达。为了阻止粘连形成，曲美替尼（Trametinib）通过皮下渗透泵给药。　　

　　结果：粘连被视为早术后第1天与广泛粘连形成和由第5天的FN的表达血管化EDA同种型第一发生与αSMA和胶原的表达之后。选择药物曲美替尼（Trametinib）进行体内研究是因为它有效地阻断了大鼠间皮细胞的间皮向间充质转化。使用最高剂量(3mg/kg/d)的曲美替尼（Trametinib）可防止粘连形成，而在较低剂量下，粘连通常受到限制，如存在FNEDA亚型但不存在αSMA所证明的那样。　　

　　结论：小鼠盲肠磨损是研究腹部粘连的可靠模型，可以使用MEK1/2抑制剂曲美替尼（Trametinib）改善。虽然在细胞和分子水平阻止粘附形成，但使用治疗剂量的曲美替尼（Trametinib）不会损害剖腹手术部位的伤口愈合。详情请扫码咨询：