尼拉帕利Niraparib在中度肝功能损害患者中的药代动力学和安全性

　　目的：本研究的目的是表征尼拉帕利Niraparib在肝功能正常(NHF)与中度肝功能损害(MHI)患者中的药代动力学(PK)和安全性。　

　

　　方法：晚期实体瘤患者通过NHF或MHI（美国国家癌症研究所-器官功能障碍工作组标准[胆红素>1.5-3×正常上限和任何天冬氨酸转氨酶升高]）进行分层。在PK阶段，所有患者都接受了一次300毫克剂量的尼拉帕利Niraparib。在扩展阶段，MHI患者每天接受尼拉帕利Niraparib200mg；根据体重（<77kg，≥77kg）/血小板（<150,000/μL，≥150,000/μL），NHF患者接受200或300mg。PK参数包括最大浓度(Cmax)、到最后测量浓度的曲线下面积(AUClast)和外推至无穷大(AUCinf)）。在两个阶段都评估了安全性。暴露-反应(ER)模型用于预测MHI对尼拉帕利Niraparib剂量≤200mg或300/200mg或200/100mg体重/血小板方案的暴露和安全性的影响。　　

　　结果：在PK阶段（NHF，n=9；MHI，n=8），与NHF相比，MHI患者的尼拉帕利NiraparibCmax平均低7%。在不影响耐受性的情况下，MHI患者的平均暴露量（AUClast，AUCinf）分别增加了45%和56%。在扩展阶段（NHF，n=8；MHI，n=7），总体安全性与之前的试验一致。在MHI患者中，ER模型预测尼拉帕利Niraparib200毫克可降低≥3级血小板减少症的发生率，而200/100毫克方案在15%的患者中产生低于疗效相关水平的暴露。　　

　　结论：这些发现支持将MHI患者的300mg尼拉帕利Niraparib起始剂量调整为200mgQD。详情请扫码咨询：