Nintedanib尼达尼布与PD-1阻断联合在小鼠中促进抗肿瘤免疫并显示抗肿瘤活性

　　背景：肿瘤微环境(TME)中的癌症相关成纤维细胞(CAF)会抑制抗肿瘤免疫，而酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)具有抗纤维化作用。　

　

　　方法：我们进行了一项临床前研究，以评估尼达尼布是否可能通过靶向CAF来增强抗肿瘤免疫力，从而改善对免疫检查点阻断(ICB)的反应。　　

　　结果：尽管尼达尼布在体外不抑制B16-F10黑色素瘤细胞的生长，但它在这些细胞形成肿瘤的同基因小鼠模型中延长了存活时间，表明对TME有影响而没有直接的细胞毒性。基因表达谱确实表明尼达尼布影响了抗肿瘤免疫和纤维化。nintedanib增加了CD8+T细胞的肿瘤浸润和颗粒酶B的产生，并且其抗肿瘤活性因抗体介导的这些细胞耗竭而减弱，表明nintedanib抑制了CD8+中的肿瘤生长T细胞依赖性方式。此外，尼达尼布抑制成纤维细胞的增殖和活化。最后，尼达尼布与ICB的组合在B16-F10荷瘤小鼠中显示出增强的抗肿瘤功效。　　

　　结论：我们的结果表明，尼达尼布靶向CAF，从而减弱了TME的免疫抑制性质，并促进了CD8+T细胞的肿瘤内积累和活化，这些作用有助于增强与ICB组合的抗肿瘤活性。详情请扫码咨询：