尼达尼布nintedanib抑制巨噬细胞活化并改善血管和纤维化表现

　　背景：尼达尼布Nintedanib是一种靶向血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制剂，最近已被批准用于治疗特发性肺纤维化。本研究的目的是分析尼达尼布Nintedanib在系统性硬化症(SSc)fos相关抗原2(Fra2)小鼠模型中的作用。

　　

　　方法：尼达尼布Nintedanib对伴有肺血管平滑肌细胞(PVSMC)增殖和管腔闭塞的肺动脉高压、对伴有微血管内皮细胞(MVEC)凋亡的微血管疾病以及伴有肌成纤维细胞分化和细胞外基质积累的成纤维细胞活化的影响是分析。我们还研究了尼达尼布Nintedanib对参与SSc发病机制和巨噬细胞极化的关键介质水平的影响。　　

　　结果：尼达尼布Nintedanib抑制PVSMC的增殖并防止血管壁增厚和肺动脉管腔闭塞。用尼达尼布Nintedanib治疗还抑制了MVEC的细胞凋亡并减弱了Fra2转基因小鼠的毛细血管稀疏。这些作用与使用尼达尼布Nintedanib治疗的Fra2小鼠中血管内皮生长因子的血清水平正常化有关。尼达尼布Nintedanib还有效阻断了Fra2转基因小鼠的肌成纤维细胞分化并减少了肺、皮肤和心肌纤维化。尼达尼布Nintedanib的抗纤维化作用与单核细胞M2极化受损和M2巨噬细胞数量减少有关。　　

　　结论：尼达尼布Nintedanib靶向Fra2转基因小鼠SSc的核心特征，并改善肺动脉高压、破坏性微血管病变以及肺和皮肤纤维化的组织学特征。这些数据可能对正在进行的nintedanib治疗SSc相关间质性肺病的III期临床试验有直接影响。详情请扫码咨询：