吡非尼酮pirfenidone在原代IPF成纤维细胞和人肺泡上皮细胞中的抗纤维化作用

　　背景：吡非尼酮pirfenidone是一种多效抗纤维化治疗药物，已被证明可以减缓特发性肺纤维化(IPF)的疾病进展，IPF是一种致命且破坏性的肺部疾病。雷帕霉素是一种成纤维细胞增殖抑制剂，可能是一种潜在的抗纤维化药物，可改善吡非尼酮pirfenidone的作用。　　

　　方法：在存在或不存在转化生长因子β1(TGF-β)的情况下，用吡非尼酮pirfenidone和雷帕霉素在体外处理来自IPF患者和人肺泡上皮细胞(A549)的原代肺成纤维细胞。　　

　　分析了细胞外基质蛋白和参与肺纤维化的标志物（生腱蛋白-c、纤连蛋白、胶原蛋白I[COL1A1]、胶原蛋白III[COL3A1]和α-平滑肌肌动蛋白[α-SMA]）的基因表达。在吡非尼酮pirfenidone、雷帕霉素和含有TGF-β的培养基中进行细胞迁移测定。　　

　　结果：吡非尼酮pirfenidone或雷帕霉素治疗降低了纤维化成纤维细胞的肌腱蛋白-c和纤连蛋白的基因和蛋白质表达。吡非尼酮pirfenidone-雷帕霉素治疗不会恢复由TGF-β激活的上皮向间充质转化途径。然而，药物组合显着消除了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。雷帕霉素组合增强了吡非尼酮pirfenidone对划伤试验中成纤维细胞迁移的抑制作用。　　

　　结论：这些发现表明吡非尼酮pirfenidone和雷帕霉素的组合扩大了纤维化标志物的抑制范围并阻止了成纤维细胞迁移。这些结果将为抗纤维化联合治疗方法开辟一条新的研究路线。详情请扫码咨询：