吡非尼酮pirfenidone治疗特发性肺纤维化急性加重的回顾性研究

　　目的：吡非尼酮pirfenidone主要用于抗纤维化和抗炎治疗。我们之前已经证明，吡非尼酮pirfenidone在体外和体内青光眼滤过手术后对伤口愈合过程具有抗纤维化和抗炎作用。由于伤口愈合和反应性瘢痕形成过程同时涉及炎症、纤维化和血管生成，血管生成在慢性或长期伤口愈合中起着更重要的作用，我们试图探索吡非尼酮pirfenidone的抗血管生成作用及其在调节过度瘢痕形成方面的潜在多靶点功能。本研究的目的是研究吡非尼酮pirfenidone的抗血管生成作用。　　吡非尼酮pirfenidone治疗特发性肺纤维化急性加重的回顾性研究。

　　方法：WST-1法检测人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和人Tenon's成纤维细胞（HTFs）的增殖情况。HUVECs的细胞活力通过台盼蓝结合乳酸脱氢酶、膜联蛋白5实验和Ki-67免疫荧光法测定。　　

　　HUVECs和HTFs的功能使用细胞迁移试验、transwell侵袭试验和管形成试验来证明。血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、VEGF受体-2（VEGFR-2）、神经纤毛蛋白-1（NRP-1）及其下游信号蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR和雷帕霉素的机械靶点(mTOR)由蛋白质印迹法指示。酶联免疫吸附法检测VEGF-A的分泌。　　

　　结果：吡非尼酮pirfenidone在体外抑制HUVECs的增殖、迁移、侵袭和管形成，并且与Ranibizumab相比在HUVECs和HTFs中具有相当的抗血管生成作用。吡非尼酮pirfenidone下调VEGF-A/VEGFR-2、VEGF-A/NRP-1及其下游信号通路蛋白的表达。　　

　　结论：吡非尼酮pirfenidone在创面愈合过程中具有抗血管生成作用，可能成为青光眼滤过手术后理想的多靶点抗瘢痕形成剂。详情请扫码咨询：