有症状的软脑膜癌病与预后不良有关,因为抗癌药物对脑脊液的渗透不足,增加了治疗失败的风险。尽管一些报告表明其他EGFR-TKI对CNS病变的疗效,达克替尼(Dacomitinib)对CNS病变的疗效尚不清楚。
一项III期研究报告了达克替尼(Dacomitinib)作为基于PFS的EGFR突变NSCLC患者的一线治疗优于吉非替尼;然而,有中枢神经系统病变的患者被排除在研究之外。一项针对小鼠的临床前研究表明达克替尼(Dacomitinib)能够穿过血脑屏障(BBB),一项针对人类胶质母细胞瘤的II期研究表明,颅内肿瘤组织中达克替尼(Dacomitinib)浓度较高。
药代动力学上,达克替尼(Dacomitinib)不是P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的底物,后者将其底物(如吉非替尼和厄洛替尼)转运回BBB处的血液。
虽然其他EGFR-TKI再激发已被报道在某些情况下有效,我们发现达克替尼(Dacomitinib)有效地穿透BBB,证明有可能成为EGFR软脑膜转移的更好治疗选择与其他EGFR-TKIs相比,突变型NSCLC。此外,如本病例所示,达克替尼(Dacomitinib)可能对有其他EGFR-TKI治疗史的CNS病变患者有益。
据我们所知,这是第一份显示达克替尼(Dacomitinib)对EGFR突变NSCLC所致软脑膜癌病患者疗效的报告。目前的病例表明,达克替尼(Dacomitinib)是伴有中枢神经系统病变的EGFR突变型NSCLC患者的一种新治疗选择,即使在那些有症状的软脑膜癌病患者中也是如此。详情请扫码咨询:
2021-10-27
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