帕唑帕尼Pazopanib治疗晚期和/或转移性肾细胞癌患者的研究

　　背景：在这项随机III期研究中，帕唑帕尼先前证明，与安慰剂相比，帕唑帕尼在晚期/转移性肾细胞癌(mRCC)患者中的无进展生存期改善具有统计学意义和临床意义。现在报告最终总生存期(OS)和更新的安全性结果。　

　

　　方法：初治或细胞因子预处理的mRCC患者（n=435）分层和随机（2:1）至帕唑帕尼800mg每日或安慰剂组，治疗直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。进展后，安慰剂患者可以通过开放标签研究接受帕唑帕尼治疗。意向治疗人群的最终OS使用分层对数秩检验进行分析。在事后执行保秩结构失效时间(RPSFT)和审查加权逆概率(IPCW)分析以调整交叉。　　

　　结果：帕唑帕尼和安慰剂治疗患者的最终OS差异无统计学意义（分别为22.9个月和20.5个月；风险比[HR]=0.91；95%置信区间[CI]，0.71-1.16；单方面P=.224）。从安慰剂到帕唑帕尼的早期和频繁交叉以及延长的交叉治疗持续时间混淆了OS分析。　　

　　在IPCW分析中，帕唑帕尼降低了死亡率（HR=0.504；95%CI，0.315-0.762；双侧P=.002）。在RPSFT分析中获得了类似但不显着的结果（HR=0.43；95%CI，0.215-1.388；双侧P=.172）。自上次截止以来，帕唑帕尼的累积暴露量增加了30%。帕唑帕尼的安全性特征没有显示新的安全性信号或不良事件的类型、频率和严重程度的变化。　　

　　解释：虽然在本研究中未观察到OS的显着差异，但从安慰剂到Pazopanib帕唑帕尼的广泛交叉混淆了最终的OS分析。调整交叉的事后分析表明帕唑帕尼治疗mRCC患者的OS益处。详情请扫码咨询：