依维莫司everolimus在甲状腺癌患者中的药代动力学及其暴露和毒性关系

　　背景：依维莫司是一种mTOR抑制剂，用于治疗不同的实体恶性肿瘤。由于严重的不良事件，许多使用登记的每天一次10毫克固定剂量治疗的患者需要剂量中断、减量或停止治疗。该研究确定了全身依维莫司暴露与毒性之间的相关性。此外，还探讨了不同协变量对依维莫司药代动力学(PK)的影响。　

　

　　方法：42名晚期甲状腺癌患者每天服用10毫克依维莫司。在第1天和第15天进行系列药代动力学采样。随后，使用NONMEM开发了群体PK模型，以估计用于分析暴露-毒性关系的个体PK值。此外，该模型用于研究患者特征和基因多态性对依维莫司PK相关酶编码基因的影响。　　

　　结果：在治疗期间任何时间因毒性而需要减少剂量的患者(n=18)的依维莫司暴露量显着升高[平均AUC0-24(SD)600(274)与395(129)μgh/L，P=0.008]比没有减少剂量的患者(n=22)。在四级有序逻辑回归分析中发现依维莫司暴露与口腔炎之间存在显着关联（P=0.047）。ABCB1基因中至少存在一种TTT单倍型与依维莫司暴露量降低21%相关。

　　结论：目前的研究表明，在癌症患者中，剂量减少和依维莫司everolimus诱发的口腔炎与全身依维莫司药物暴露密切相关。我们的研究结果证实了另一项针对癌症患者的研究的观察结果，并向我们表明依维莫司是癌症患者个体化给药的良好候选者。临床试验。详情请扫码咨询：