具有KRAS突变的肺癌的Sotorasib索拓西布

　　背景：Sotorasib在1期研究中对KRASp.G12C突变的晚期实体瘤患者显示出抗癌活性，并且在非小细胞肺癌(NSCLC)患者亚组中观察到特别有前景的抗癌活性。　

　

　　方法：在单组2期试验中，我们研究了以960mg每天一次口服给药的Sotorasib在先前接受标准疗法治疗的KRASp.G12C突变晚期NSCLC患者中的活性。根据独立的中央审查，主要终点是客观反应（完全或部分反应）。关键的次要终点包括缓解持续时间、疾病控制（定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定）、无进展生存期、总生存期和安全性。评估探索性生物标志物与Sotorasib治疗反应的关联。　　

　　结果：在纳入的126名患者中，大多数(81.0%)之前接受过铂类化疗和程序性死亡抑制剂1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)。根据中央审查，124名患者在基线时患有可测量的疾病并接受了反应评估。　　

　　在46名患者（37.1%；95%置信区间[CI]，28.6至46.2）中观察到客观缓解，其中4名（3.2%）完全缓解，42名（33.9%）部分缓解。中位反应持续时间为11.1个月（95%CI，6.9至无法评估）。100名患者出现疾病控制（80.6%；95%CI，72.6至87.2）。中位无进展生存期为6.8个月（95%CI，5.1至8.2），中位总生存期为12.5个月（95%CI，10.0至无法评估）。　　

　　126名患者中有88名（69.8%）发生了与治疗相关的不良事件，包括25名患者（19.8%）的3级事件和1名患者（0.8%）的4级事件。在根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和共发生突变定义的亚组中观察到反应STK11、KEAP1或TP53。　　

　　结论：在这项2期试验中，Sotorasib索拓西布治疗在先前接受过治疗的KRASp.G12C突变NSCLC患者中产生了持久的临床益处，而没有新的安全信号。详情请扫码咨询：