非小细胞肺癌患者克唑替尼Crizotinib和地塞米松药代动力学研究

　　目的：地塞米松是一种全身性皮质类固醇和已知的细胞色素P450(CYP)3A诱导剂。克唑替尼是ALK、ROS1和MET的选择性酪氨酸激酶抑制剂和CYP3A的底物。该事后分析表征了伴随CYP3A诱导剂与克唑替尼的使用，并估计了地塞米松的使用对稳态下克唑替尼药代动力学的影响。　

　

　　方法：本分析使用来自四项临床研究（PROFILE1001、1005、1007和1014）的数据，包括1690名患有ALK或ROS1重排的非小细胞肺癌患者，这些患者每天两次接受250mg克唑替尼治疗。对同时使用CYP3A诱导剂（包括地塞米松）和克唑替尼的频率和原因进行了表征。　　

　　对每位患者测量了克唑替尼的多个稳态谷浓度(C谷,ss)。使用线性混合效应模型来比较克唑替尼C波谷,ss单独给药和克唑替尼与地塞米松连续联合给药≥21天之间的ss。　　

　　结果：地塞米松是最常用的CYP3A诱导剂（30.4%）。共有15名患者在使用和不使用地塞米松的情况下，克唑替尼给药的克唑替尼C波谷，ss。相对于不含地塞米松的克唑替尼，与地塞米松共同给药后克唑替尼C波谷的调整几何平均比率为98.2%（90%置信区间，79.1-122.0%）。　　

　　结论：克唑替尼与地塞米松合用后的血浆暴露量与克唑替尼不加地塞米松时的血浆暴露量相似，表明地塞米松对克唑替尼的暴露量或疗效没有影响。其他具有相似效力的CYP3A诱导剂同样对克唑替尼Crizotinib暴露没有临床相关影响。详情请扫码咨询：