Ambrisentan和他达拉非Ttadalafil组合的相对生物利用度和生物等效性

　　目的：肺动脉高压（PAH）是一种威胁生命的疾病，通常会导致呼吸急促和运动不耐症。与安必利坦和他达拉非的联合治疗已被证明比单独使用任何一种药物都能更有效地预防PAH患者的临床失败事件。这项研究的目的是评估安布森坦/他达拉非固定剂量联合用药（FDC）与两种单一疗法共同给药的生物等效性。　

　

　　方法：这项3部分，随机，单剂量，开放标签的交叉研究是在健康志愿者中进行的。该研究的第一部分包括5种交叉试验，该试验比较了4种FDC制剂（10毫克安贝生坦+40毫克他达拉非）与共同给药的参考单一疗法的相对生物利用度。在研究的第二部分期间，当以3种不同的颗粒大小生产时，选择一种制剂并评估其相对生物利用度。　　

　　在研究的第三部分中，除了其他2种剂量强度（5mg/20mg和5mg/40）外，还评估了候选FDC与参考单药的生物等效性，分别为10mg/40mg剂量强度毫克）。对于研究的所有部分，每剂给药后均应定期采集血样，测定安布森坦和他达拉非的浓度，max，AUC0-∞和AUC0-t）。　　

　　PK参数的几何平均值的测试/参考比率用于评估生物等效性。通过记录不良事件并监测生命体征，ECG和临床实验室数据来评估安全性和耐受性。　　

　　结果：在筛选出的174位受试者中，有112位被分配到所有研究部分的随机治疗序列中，有100位完成了全部分配的治疗。在研究的第1部分中测试的所有4种FDC配方产生的PK参数均与参考治疗的相似。　　

　　第2部分发现颗粒大小不会影响所选制剂的相对生物利用度。在第3部分中，发现在禁食和进食状态下，所选的FDC与单一疗法的共同用药生物等效。还发现在另外两种剂量强度下，FDC与参考治疗具有生物等效性。除了一种不良事件外，其他所有事件的强度均为轻度至中度，Ttadalafil并且未报告严重的不良事件。详情请扫码咨询：