非小细胞肺癌患者克唑替尼Crizotinib与地塞米松合用药代动力学分析

　　目的：地塞米松是一种全身性皮质类固醇，是已知的细胞色素P450（CYP）3A诱导剂。克唑替尼（Crizotinib）是ALK，ROS1和MET的选择性酪氨酸激酶抑制剂，也是CYP3A的底物。这项事后分析的特征是与crizotinib并用CYP3A诱导剂，并估计地塞米松在稳态下对crizotinib药代动力学的影响。　

　

　　方法：该分析使用了来自四项临床研究（PROFILE 1001、1005、1007和1014）的数据，包括1690例非小细胞肺癌患者，用克唑替尼（Crizotinib）以250mg每天两次治疗的ALK或ROS1重排。表征了并用CYP3A诱导剂（包括地塞米松）与crizotinib的频率和原因。　　

　　对每位患者测量了克唑替尼（Crizotinib）的多个稳态谷浓度（C谷，ss）。线性混合效应模型用于克唑替尼（Crizotinib）C谷的患者内比较，单独使用克唑替尼（Crizotinib）和连续与地塞米松联合克唑替尼（Crizotinib）治疗≥21天。　　

　　结果：地塞米松是最常用的CYP3A诱导剂（30.4％）。总共有15例患者在有或没有地塞米松的情况下都有crizotinib C槽。与地塞米松不合并使用的克唑替尼（Crizotinib）相比，与地塞米松并用后的克唑替尼（Crizotinib）C谷的调整几何平均比率为98.2％（90％置信区间为79.1-122.0％）。　　

　　结论：与地塞米松共同给药后的克唑替尼（Crizotinib）血浆暴露与未给予地塞米松的克唑替尼（Crizotinib）给药相似，表明地塞米松对克唑替尼（Crizotinib）的暴露或疗效无影响。具有相似效价的其他CYP3A诱导剂对crizotinib的暴露也无临床相关影响。详情请扫码咨询: