克唑替尼/赛可瑞在晚期ALK的化学疗法阳性肺癌作用

　　在单组研究中，间变性淋巴瘤激酶基因（ALK）的染色体重排）的替尼（一种靶向ALK的口服酪氨酸激酶抑制剂）的明显临床反应有关。克唑替尼（赛可瑞）在疗效方面是否优于标准化疗尚不清楚。间变性淋巴瘤激酶（ALK）是多种癌症中经过验证的酪氨酸激酶靶标，包括非小细胞肺癌，间变性大细胞淋巴瘤和小儿神经母细胞瘤。ALK重排在大约5％的非小细胞肺癌病例中发现，并定义了一种独特的肺癌分子亚型。对于非小细胞肺癌的全球估计有130万新发病例，每年这相当于超过60000例ALK阳性非小细胞肺癌，每年癌症。

　　克唑替尼是针对ALK，MET和ROS1酪氨酸激酶的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。在两项单组研究中，克唑替尼显示出对晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者具有明显的抗肿瘤活性，客观缓解率约为60％，中位无进展生存期为8.1个月其中一项研究的结果为9.7个月。相比之下，非小细胞肺癌患者的一般人群中的标准单药化疗与缓解率为10％或更低，中位无进展生存期为2到3个月相关。

　　迄今为止，ALK阳性非小细胞肺癌尚未确立标准化学疗法的活性。回顾性研究表明，ALK重排可能与对以培美曲塞为基础的化疗敏感性提高有关，其反应持续时间与克唑替尼观察到的相似。我们进行了一项3期开放标签试验，比较了克唑替尼与347例局部晚期或转移性ALK患者的化疗接受过先前铂类治疗的阳性肺癌患者的化疗情况。患者被随机分配为每天两次接受克唑替尼（250 mg）口服治疗，或者每3周接受一次培美曲塞（500 mg / m2表面积）或多西他赛（75 mg / m2）静脉内化疗。化疗组中疾病进展的患者被允许转用克唑替尼作为另一项研究的一部分。主要终点是无进展生存期。

　　克唑替尼组的中位无进展生存期为7.7个月，化疗组为3.0个月（克唑替尼的进展或死亡风险比为0.49； 95％置信区间[CI]为0.37至0.64； P <0.001）。克唑替尼的缓解率为65％（95％CI，58至72），而化疗的缓解率为20％（95％CI，14至26）（P <0.001）。中期生存期的中期分析显示，与化疗相比，克唑替尼没有明显改善（克唑替尼组的死亡风险比为1.02； 95％CI为0.68至1.54； P = 0.54）。

　　与克唑替尼相关的常见不良事件是视觉障碍，胃肠道副作用和肝氨基转移酶水平升高，而化疗常见的不良事件是疲劳，脱发和呼吸困难。对于先前治疗过，ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者，克唑替尼优于标准化疗。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。