克唑替尼Crizotinib和EGFR-TKI联合使用产生的疗效的临床证据

　　背景：　　

　　MET扩增与在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中获得的对第一代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性相关；但是，这些患者的治疗策略尚不确定。在这里，我们报告对克唑替尼（Crizotinib）治疗的c-MET对EGFR-TKIs有抗性的c-MET扩增患者的临床结局。　　

　　方法：　　

　　我们回顾性分析了来自五个地点的晚期NSCLC患者，这些患者被诊断为EGFR突变型NSCLC并接受了EGFR-TKI治疗。疾病进展后，根据荧光原位杂交（FISH）检查，确认这些患者的MET与着丝粒比率（MET：CEN）≥1.8，并且没有T790M突变。我们评估了克唑替尼（Crizotinib）在获得性MET扩增下克服EGFR激活突变NSCLC中的EGFR-TKI抗性的功效和安全性。　

　　结果：　　

　　在18名EGFR突变型NSCLC患者中鉴定了获得的MET基因的扩增。14名患者获得对EGFR-TKI的耐药性后接受克唑替尼（Crizotinib）治疗。在14例患者中，有6例（42.9％）接受了克唑替尼（Crizotinib）加EGFR-TKI的治疗，而8例（57.1％）接受了克唑替尼（Crizotinib）的单药治疗。总体客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50.0％（7/14）和85.7％（12/14）。　　

　　接受克唑替尼（Crizotinib）单一疗法和克唑替尼（Crizotinib）加EGFR-TKI的患者的中位PFS（mPFS）分别为6.0和12.6个月（P=0.315）。值得注意的是，克唑替尼（Crizotinib）组的治疗效果比化疗组更显着（24.0个月比12.0个月，P=0.046）。　　

　　接受克唑替尼（Crizotinib）单药治疗的14例患者中的8例和接受克唑替尼（Crizotinib）加EGFR-TKI的14例患者中的6例的mOS为17.2和24.0个月，分别为（P=0.862）。在这14例患者中，有1位接受克唑替尼（Crizotinib）单药治疗（3级恶心）和2位接受克唑替尼（Crizotinib）加EGFR-TKI（3级肝氨基转移酶水平升高）的患者接受了克唑替尼（Crizotinib）的减量治疗（每天200mg两次）以更好地耐受该剂量。　　

　　结论：　

　　我们观察到对第一代EGFR-TKI产生抗药性后，克唑替尼（Crizotinib）和先前的EGFR-TKI联合使用产生的疗效的临床证据。这些结果可能会增加对NSCLC治疗更有效的治疗策略的证据。联合治疗并没有增加不良反应的发生率。详情请扫码咨询：