曲美替尼Trametinib等抑制剂对的肿瘤生长抑制的作用

　　在这项研究中，我们还证明了曲美替尼（Trametinib），达拉非尼或曲美替尼和达拉非尼的组合抑制BRAF突变型黑色素瘤中的MAPK，而曲美替尼在BRAF WT黑素瘤和NSCLC系中的表达增加了细胞凋亡标志物和HLA I类和/或或II分子和减少免疫抑制因子的一部分在体外。凋亡标记物PIK3IP1，TP53INP1和BCL2L11（BIM1）的增加可能会增加细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

　　肿瘤细胞分泌IL1，IL8和VEGFA可溶性因子以诱导免疫抑制。NTE5（CD73）基因在许多人类实体瘤中高度表达。它编码产生胞外腺苷的外切酶，诱导有效的免疫抑制作用和削弱的抗肿瘤T细胞反应。EGFR配体（例如TGFA，EREG和AREG）可以激活EGFR，促进肿瘤转移，并通过EGFR增强调节性T细胞的抑制功能。

　　HLA I类分子通常在肿瘤细胞中被下调或丢失，并且在免疫逃逸中起关键作用。显示，在微切开的肿瘤区域转移中，观察到较高水平的HLA I类基因表达，但未观察到转移，这支持了这样的观点，即肿瘤细胞中HLA I类改变的性质可能有助于治疗干预的抗肿瘤作用。我们的MAPK抑制诱导细胞凋亡，与免疫抑制因子的大多数人类肿瘤细胞系的减小沿着MHC I类和/或II的增加，和在CT26肿瘤观察时与抗PD-1抗体结合在体内是耐人寻味。

　　当MAPK途径抑制剂与免疫疗法联合使用时，这些作用可能会增加免疫反应，并可能导致治疗协同作用。这些数据加在一起，进一步扩大了对BRAF和MEK抑制剂对免疫系统作用的了解，并提供了科学依据，以支持临床上使用或不使用达拉非尼的曲美替尼与免疫调节剂联合使用的研究。临床研究正在进行中，以测试转移性黑色素瘤患者中这些重要药物的组合。现在曲美替尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。