乐伐替尼Lenvatinib和sorafenib比较

　　背景：

　　近十年来，人们对几种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)进行了广泛的研究，这些抑制剂破坏了甲状腺癌的增殖和肿瘤发生的相关通路。两种不同的TKIs， 乐伐替尼和sorafenib，最近获得了美国FDA和欧洲药品管理局的批准。直到目前为止，TKI反应的持续时间还不够，最终会发生抵抗。本研究的目的是研究一种新的治疗方案，SoLAT，使用索拉非尼和乐伐替尼交替治疗难治性甲状腺癌。

　　方法：

　　患者来源的侵袭性甲状腺乳头癌(PTC)细胞系来自于经生化和组织学证实为侵袭性放射难治性甲状腺乳头癌的患者，交替暴露于索拉非尼和乐伐替尼。人类甲状腺癌细胞异种移植物是通过将患者来源的侵袭性PTC细胞系注射到雌性BALB/c裸鼠侧翼获得的。荷瘤小鼠交替使用索拉非尼和乐伐替尼。细胞活性测定、免疫荧光分析、共聚焦成像、免疫印迹分析、细胞周期流式细胞术分析和细胞管形成实验。

　　结果：

　　SoLAT治疗晚期PTC细胞系比单独治疗更有效。免疫印迹分析显示，SoLAT细胞周期抑制因子(p53和p21)、促凋亡因子(Apaf-1和cleaved caspase - 3)水平显着升高，细胞周期调节因子(cyclin D1、CDK4、CDK6)和抗凋亡因子(p-NFκB、Bcl-2)水平显着降低。SoLAT组亚g0 /G1细胞数量增加，导致细胞凋亡，细胞周期阻滞，晚期PTC细胞活力受到较强抑制。索拉特通过抑制FGFR降低了波形蛋白、e -钙粘蛋白、蜗牛和Zeb1等EMT标记物的水平。在异种移植模型中，索拉非尼或乐伐替尼单独治疗并不能显着抑制患者来源的侵袭性PTC细胞异种移植肿瘤，而SoLAT则能显着抑制这些肿瘤的增殖。

　　结论：

　　索拉非尼或乐伐替尼（Lenvatinib）单独治疗在通过诱导细胞周期阻滞抑制PTC进展方面比SoLAT更有效。体外细胞培养和体内异种移植模型的研究为SoLAT治疗肿瘤缩小提供了证据。我们认为这些作用可能是由于在具有侵袭性的PTC模型中emt介导的耐药减少。详情请扫码咨询：