抑制剂达克替尼/多泽润在研究其代谢稳定性方面的应用

　　达克替尼（多泽润）是第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），据称可克服一线表皮生长因子受体（EGFR）TKI耐药的缺点。到2018年底，美国食品药品监督管理局批准了VIZIMPRO片剂形式的DMB。在当前研究中，建立了用于大鼠肝微粒体（RLM）中DMB定量的经过验证的LC-MS / MS分析方法，并将其应用于药物代谢稳定性评估。使用等度流动相和反相C18色谱柱可实现DMB和拉帕替尼的色谱分离。

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　　所建立的LC-MS / MS测定法的线性范围为2至500毫微克/毫升与[R2≥0.9999。检出限（LOD）和定量限（LOQ）分别为0.35和1.1 ng / mL。准确性和准确性分别为0.84–3.58％和92.2–100.32％。通过计算两个参数，体外t1/2（0.97 mL / min / kg）和固有清除率（157.5 min），估算了RLM基质中DMB的代谢稳定性。这些值表明DMB会非常缓慢地从人体排泄，这可能导致可能的生物蓄积。据我们所知，这是通过代谢稳定性评估在RLM中进行DMB分析的第一种方法。

　　肺癌是死亡的所有癌症类型中的首要原因，特别是，非小细胞肺癌（NSCLC）被认为是最普遍的，其中的约90％的发生率。近年来，表皮生长因子受体（EGFR）信号通路已成为非小细胞肺癌的治疗靶标。控制EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗具有EGFR突变的癌症方面非常有效，并且具有独特的治疗窗口。一线的TKI控制EGFR（厄洛替尼吉非替尼）具有对这些突变[良好的初始响应。不幸的是，在治疗[期间发生的患者和毒性〜60％获得性抗性降低它们的治疗效果。这导致科学家开发第二代，不可逆的EGFR TKI中（达克替尼（DMB）和阿西替尼）。

　　DMB克服了与第一线EGFR TKI的[观察到的获得性抗性。与吉非替尼治疗EGFR阳性突变的NSCLC患者相比，它可以改善无进展生存期。这代表了这些患者的治疗的新成就。2018年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了VIZIMPRO片剂形式的DMB用于一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的转移性NSCLC患者。此外，欧洲药品管理局（EMA）接受了DMB营销授权申请，用于同样的适应症。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。

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