乐伐替尼/乐卫玛在人甲状腺癌移植瘤模型中的抗肿瘤活性

　　我们检查了乐伐替尼（乐卫玛）在11种人类甲状腺癌异种移植模型中的抗肿瘤活性，该模型具有3种组织学类型，例如DTC，MTC和ATC。五种DTC细胞系[1种甲状腺乳头状癌细胞系（K1）和4种滤泡性甲状腺癌细胞系（RO82-W-1，FTC-133，FTC-236和FTC-238）]，1种MTC细胞系（TT），检查了5个ATC细胞系（8305C，8505C，TCO-1，KHM-5M和HTC / C3）。皮下接种肿瘤细胞到裸鼠的后胁区域。允许肿瘤长到100至300 mm3在开始使用乐伐替尼进行每日口服治疗14天之前（将TT细胞治疗29天）。在用乐伐替尼治疗期间，未观察到宏观变化或体重减轻。

　　乐伐替尼在所有5种DTC异种移植模型中均以30和100 mg / kg表现出显着的抗肿瘤活性，而在K1和RO82-W-1异种移植模型中以较低剂量（1、3和10 mg / kg）表现出显着的抗肿瘤活性。在所有5种ATC异种移植模型中，乐伐替尼在10和100 mg / kg的剂量下也显示出显着的抗肿瘤活性。乐伐替尼以10、30和100 mg / kg的剂量依赖性方式抑制TT异种移植物的体内肿瘤生长，导致100 mg / kg的肿瘤缩小）。这些结果表明，乐伐替尼在一组11种不同甲状腺癌组织学的人甲状腺癌异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。

　　乐伐替尼在裸露的人甲状腺癌异种移植模型中的抗肿瘤活性。当肿瘤体积达到100至300 mm3（第1天）时，每天以指示剂量口服载有肿瘤异种移植物的裸鼠，并用赋形剂或乐伐替尼治疗。每组由5只小鼠组成。DTC异种移植模型。乐伐替尼的抗血管生成活性通过使用相同的11种人甲状腺癌异种移植模型进行了评估，这些模型具有抗肿瘤活性。为了进行免疫组织化学分析，在最后一次给药后第二天，从已经接受了用10或100mg / kg剂量的乐伐替尼治疗的肿瘤异种移植物的裸鼠中切除肿瘤组织。用抗内皮细胞标记物CD31的抗体对肿瘤微血管进行免疫组织化学染色，并分析肿瘤组织内的MVD。

　　在接受10 mg / kg 乐伐替尼治疗的5例DTC异种移植物中，有4例MVD显着降低，而接受乐伐替尼100 mg / kg的5例DTC异种移植物中的MVD均显着降低。在测试的11种人类甲状腺癌异种移植模型中，MTC TT异种移植物中的MVD最低，而乐伐替尼并未降低TT异种移植物中的MVD。乐伐替尼分别以10和100 mg / kg的剂量处理时，所有5种ATC异种移植模型中的MVD均显着降低。这些结果表明，乐伐替尼在几乎所有DTC和ATC模型中均显示出抗血管生成活性，而在MTC 1中则没有。这种抗血管生成活性可能解释了乐伐替尼在肿瘤中观察到的抗肿瘤活性的作用机理。但是，另一种机制也可能有助于乐伐替尼对人类MTC TT模型的抗肿瘤活性，因为乐伐替尼不会降低该模型中的MVD。

　　我们通过染色周细胞和内皮细胞用抗进行在5个DTC异种移植模型中免疫组织化学分析αSMA抗体和抗CD31抗体，分别为，因为与VEGF信号抑制剂治疗被报道提高周细胞的缔合与内皮细胞（周细胞覆盖）有关的事件与耐药性的获得有关。K1和RO82-W1细胞的周细胞覆盖率低于其他3种DTC细胞类型。

　　有趣的是，在5种DTC异种移植模型中，K1和RO82-W-1的MVD（> 200 / mm3）也比其他3种DTC细胞系（<200 / mm3）高。乐伐替尼在K1和RO82-W-1模型中以1至10 mg / kg的较低剂量显示出显着的抗肿瘤活性。这些血管参数以及乐伐替尼的抗肿瘤活性表明，乐伐替尼的抗血管生成活性是这些模型中乐伐替尼的抗肿瘤作用背后的作用机制。如果您有需要购买乐伐替尼，更多详情可咨询下方微信。