INC280卡马替尼和布帕利西卜的组合作用

　　为了评估合并纯合磷酸酶和肌腱蛋白同源性（PTEN）缺失，突变或蛋白丢失的复发性胶质母细胞瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和/或确定推荐的卡马替尼和布帕利西卜联合使用的II期推荐剂量（RP2D）。在临床前模型中，已将PI3K抑制剂布帕利西卜（BKM120）与MET抑制剂卡马替尼（INC280）结合使用，并且在表达肝细胞生长因子（HGF）的PTEN无效胶质母细胞瘤细胞系中观察到了两种药物之间的协同作用。数据未显示）。此外，在具有PTEN突变和HGF表达（可能导致自分泌MET活化）的人胶质母细胞瘤异种移植物的体内模型中，这两种药物的组合比单独使用任何一种药物的疗效明显更高。卡马替尼还展示了与MET失调[肿瘤的临床前和临床活性。布帕利西卜已证明在PI3K激活的肿瘤中具有活性。

　　这项多中心，开放标签的Ib / II期研究包括成年胶质母细胞瘤患者，其间质-上皮转录因子（c-Met）扩增。在Ib期，患者接受与布帕利西卜联用的卡马替尼胶囊或片剂。在第二阶段，患者仅接受INC280。使用针对神经胶质瘤的神经肿瘤反应标准中的反应评估集中评估反应。记录所有不良事件（AEs）并分级。在这里，我们报告了一项多中心，开放标签的Ib/II期研究的结果。Ib期部分的目的是评估INC280和布帕利西卜联合使用的最大耐受剂量（MTD）和/或确定推荐的II期剂量（RP2D），然后是II期部分以评估Ibb的临床疗效。 INC280作为单一药物并与布帕利西卜联合使用，以进一步评估安全性。

　　33例患者进入Ib期，其中32例PTEN改变。尚未宣布RP2D是由于潜在的药物相互作用，可能导致缺乏疗效。因此，仅使用INC280单一疗法即可继续进行包括10例患者在内的II期治疗。最好的反应是30％的患者病情稳定。在选定的患者人群中，由于使用卡马替尼单药治疗的活动受限而停止了入组。在Ib期，最常见的与治疗相关的AE是疲劳（36.4％），恶心（30.3％）和丙氨酸转氨酶升高（30.3％）。MTD被确定为卡马替尼300 mg每天两次+ 布帕利西卜80 mg每天一次。在第二阶段，最常见的AE是头痛（40.0％），便秘（30.0％），疲劳（30.0％）和脂肪酶升高（30.0％）。

　　卡马替尼和布帕利西卜的组合在复发性PTEN缺陷型胶质母细胞瘤患者中没有明确的活性。更严格的分子选择策略可能会产生更好的结果。如果您有需要购买卡马替尼，更多详情可咨询下方微信。