乐伐替尼(乐卫玛)和帕姆单抗治疗的中位时间为8.5个月(范围2-22)。两名(25%)患者对联合疗法产生了部分缓解(PR):在开始联合疗法后19个月,一名患者的肿瘤负担最大降低了90%;另一个在9个月时减少了33%的肿瘤负担。乐伐替尼和帕姆单抗组合的一名患者(12.5%)患有稳定的疾病(SD),持续8个月。五(62.5%)例患者在接受联合治疗时发生了进行性疾病。所有8例患者从开始LEN / PEM开始的PFS中位数为5.5个月(95%CI 1.8 –未达到,)。从开始乐伐替尼和帕姆单抗治疗到停止联合治疗(n = 6)或最后一次随访(n = 2)的中位持续时间为8.5个月。
铂类化疗失败后,没有有效的全身性治疗转移性肾上腺皮质癌的方法。单药口服多激酶抑制剂(MKIs)或挽救性免疫检查点抑制剂(CPIs)的疗效非常有限。目前尚不清楚将帕姆单抗(PEM)等CPI与其他疗法(例如MKI)结合使用是否能够在ACC中产生更高的缓解率,但是这种结合在其他癌症中显示出了希望。在本文中,我们描述了在进行性转移性ACC患者中使用PEM联合MKI 乐伐替尼(LEN)的第一个病例系列。
特别是MKI 乐伐替尼(LEN),它可抑制血管内皮生长因子受体1-3(VEGFR 1-3),成纤维细胞生长因子受体1-4(FGFR 1-4),血小板衍生生长因子受体-在I / II期试验中,α(PDGFR-α),RET和KIT已与抗PD-1单克隆抗体派姆单抗(PEM)结合使用。LEN和PEM之间的协同作用可能是由于LEN产生了更具治疗优势的肿瘤免疫微环境,部分原因是通过阻断免疫抑制性VEGFR信号传导。该组合已于2019年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于晚期子宫内膜癌,9目前正在研究作为甲状腺癌,10例肾细胞癌,11例头颈癌和其他实体瘤的挽救疗法。
没有关于在ACC中使用乐伐替尼/帕姆单抗组合的公开数据。在此,我们报告了接受乐伐替尼和帕姆单抗治疗的8例复发/转移性ACC患者的临床病程,这是第一个报道的病例系列。我们队列中的大多数患者在乐伐替尼和帕姆单抗之前经历了几种治疗方案的发展,包括一些在接受单药CPI和/或MKI的同时病情恶化的患者。
我们使用实体瘤反应评估标准(RECIST)V.1.1标准评估对先前治疗方案和乐伐替尼和帕姆单抗组合的客观反应。14PFS定义为从乐伐替尼和帕姆单抗联合治疗开始到RECIST V.1.1定义的疾病进展或死亡之间的时间,以先到者为准。截至2019年12月31日,在最后一次随访时检查了仍存活且无进展的患者。现在乐伐替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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