帕博西尼/爱博新作为标准治疗怎么样

　　CDK4/6抑制剂在治疗转移性激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗中增加了显著的益处，现在经常用于一线和二线治疗。除了增加临床效益，CDK4/6抑制剂一般耐受性良好。在临床试验中，接受帕博西尼治疗的患者中，中性粒细胞减少是最常见的副作用。在PALOMA-1试验的安全性分析中，中性粒细胞减少仍然是所有亚组中最常见的副作用。　　

　　中性粒细胞减少的机制是通过细胞周期阻滞发生的，而不是发生在传统的化疗方案的凋亡。临床前研究表明，cdk4/6抑制剂引起的中性粒细胞减少是可逆的血脑屏障。因此，继发于帕博西尼的中性粒细胞减少症与较低的发热性中性粒细胞减少症和死亡率相关，而化疗引起的中性粒细胞减少症则与相关。与PALOMA试验相似，本研究发现中性粒细胞减少热的发生率仍然较低。　　

　　由于CDK4/6抑制剂可能经常用于老年患者，因此评估CDK4/6抑制剂在该人群中的安全性和有效性是很重要的。FDA最近的汇总分析发现，在老年队列中总体不良事件发生率较低，但在老年人群中有更多的3-4级不良事件。目前的研究旨在确定临床相关的毒性，并令人放心地发现中性粒细胞减少热、感染和住院率在老年队列中并不高。　　

　　虽然CDK4/6抑制剂通常耐受性良好，但它们有副作用，确保老年患者从这些药物中获得有意义的益处是至关重要的。PALOMA试验的前期亚组分析以及FDA最近的汇总分析显示，老年和年轻患者队列的PFS没有差异。在单变量分析中，当使用年龄≥65岁和≥70岁的截断值时，发现老年队列的PFS较年轻队列有所改善。　　

　　然而，多变量分析没有发现队列之间的PFS有差异，这表明可能存在潜在的混杂变量，这些混杂变量解释了在最初的单变量分析中发现的PFS益处。老年队列更有可能在治疗过程中更早地接受帕博西尼，患者通常获得更大的绝对益处，这可能是这些差异的原因。总的来说，接受CDK4/6抑制剂作为标准治疗的患者同样受益，这是令人放心的。　　

　　由于嗜中性白血球减少而导致的剂量减少和剂量延迟在接受帕博西尼的患者中很常见，推荐用于经历3级和4级嗜中性白血球减少的患者。该研究还发现，在非临床试验外接受帕博西尼的患者中，剂量减少和延迟是常见的，在老年队列中发生率更高。在PALOMA-3试验中，剂量减少与PFS的显著降低无关。　　

　　这项研究发现，在接受帕博西尼作为标准治疗的患者中，剂量减少和延迟的患者比没有剂量减少和延迟的患者有更长的PFS，然而，当调整潜在变量时，这一差异不再显著。剂量减少和延迟的患者最初的优越PFS可能是由潜在的混杂变量和两个队列之间的差异来解释的，这是回顾性分析的局限性。考虑到老年队列中高剂量延迟和减少率，可以肯定的是这些患者的无进展生存率没有受到负面影响。　　

　　目前的研究还有一些额外的限制。对剂量减少、剂量延迟和毒性的分析依赖于医生和患者的报告，由于记录不完整，例如部分治疗是在外部机构接受的，可能会被低估。另一个限制是，在大型学术三级保健中心接受治疗的患者可能比在社区肿瘤实践中看到的患者更健康，其潜在的选择偏差。　　

　　当前研究的一个优势是对接受帕博西尼作为标准治疗的患者进行了分析。这个人群通常比临床试验中的患者更不适合，而且可能更具有普遍性。本研究中的老年队列比年轻队列有更多的共病，这支持了这一结论。此外，老年人群也被发现有增加的剂量减少和延迟，这也表明一个不太健康的人群。　　

　　总的来说，这项研究令人欣慰地发现，接受帕博西尼（爱博新）作为标准治疗的有更多合并症的老年患者能够忍受帕博西尼，并具有类似的益处。随着使用帕博西尼作为标准治疗变得越来越普遍，未来更大规模的回顾性研究有必要继续分析帕博西尼在老年人群中的耐受性和有效性。详情请扫码咨询：