长期使用TPO受体激动剂治疗慢性ITP是常见的。虽然有证据表明,少数患者在这种方式下得到缓解,但大多数患者需要持续的维持治疗。在健康受试者中,艾曲波帕的血浆消除半衰期为21-32小时,ITP-1患者为26-35小时,使用药频率低于每天一次。这种半衰期,加上考虑到艾曲波帕对饮食的限制,以及相关的不依从性和/或有效性降低的担忧,导致了我们的人工智能给药方案的发展。
当患者因血小板计数≥200×109l-1提示标准日用药减少剂量时,患者按相同日用药剂量每周5天转用日用药,而不是按照处方信息减少日用药剂量。间隔血小板计数重新评估应在减少剂量频率后的2周内,然后允许进一步减少剂量频率,直到血小板计数稳定在20-100×109l-1范围内,或更高,根据患者或提供者的偏好。该方案在饮食计划方面给予患者更多的灵活性,特别是当患者通过每周一次或两次的剂量达到血小板计数的目标时。
《艾曲波帕处方信息》建议起用50mg(或东亚民族患者25mg)每日一次,并根据血小板反应调整每日剂量,以达到血小板计数50-200×109l-1的目标。相比之下,我们的人工智能计量协议建议启动艾曲波帕50-75毫克每日如果东亚(25毫克每天),每周和逐渐减少剂量,达到一个目标血小板≥20×109l-1。尽管这种温和的目标,为其选择更大的临床相关性10,取得了95%的时间根据我们的协议,84%的患者血小板计数间歇计量≥50×109l-1,血小板计数目标建议处方信息。
本研究中血小板计数≥50×109l-1的比率与艾曲波帕和romiplostim治疗慢性ITP11、12的III期临床研究中报道的相当。AI给药的中位持续时间为2年,在此期间没有患者出现比WHO1级黏膜皮肤出血更严重的情况。在整个研究期间(17.8例患者年),整个队列总共需要7次救援治疗,相当于人工智能给药时每例患者年需要0.39次救援事件。在我们的研究中,艾曲波帕没有明显的副作用,这与其他研究一致,这些研究表明艾曲波帕的耐受性一般很好。未观察到血栓形成事件。
尽管对许多患者来说,艾曲波帕可能是一种更理想的长期治疗方法,可以在疾病管理和生活质量问题之间实现最佳平衡,但有些患者是更好的选择。优惠AI剂量候选人有一个健壮的回应艾曲波帕启动后不久(血小板计数通常≥200×109l-1),一个好的整体服药情况的记录(每周两次列车失踪一剂剂量可能更重要比失踪的一剂每日剂量)和一个整体治疗量响应ITP的历史。相反,那些对治疗有耐药性的患者,对每日高剂量的艾曲波帕(血小板计数通常<50-100×109l-1)反应不佳,且难以记住不定期服药的患者可能不适合人工智能给药
虽然本研究没有进行药物经济学分析,但可以想象,这种替代给药方案可以节省成本。在某些患者中,使用更高剂量的药丸间歇给药可能比每日给药成本更低。虽然这种比较在本研究中是不可能的,但这可以作为前瞻性对照研究的一部分进行检查。
目前回顾性观察性研究的局限性包括缺乏随机或盲法,因此无法测量人工智能给药剂量与标准给药剂量之间的差异及其大小。此外,虽然对慢性ITP治疗的研究来说,中位治疗时间将近2年很长,但纳入的受试者数量较少。最后,正如任何关于TPO受体激动剂治疗慢性ITP的研究一样,一些患者在接受艾曲波帕治疗时可能进入缓解期,不需要任何治疗。我们的人工智能方案解决了这一问题,10例患者中有3例最终完全脱离了艾曲波帕。此外,中位血小板计数随着剂量强度的降低而下降,证实了我们队列治疗的必要性。
目前没有其他发表的研究描述间歇剂量艾曲波帕治疗慢性ITP。目前艾曲波帕在ITP中的每日给药算法可能不是对所有患者都是最佳的,并可能由于患者的不便导致依从性降低。对于需要TPO受体激动剂治疗的慢性ITP患者,我们的研究表明,人工智能艾曲波帕给药方案在维持足够的血小板计数方面是有效的。然而,只有一项前瞻性研究将该方案与每日标准的艾曲波帕(艾曲博帕)给药方案进行比较,才能证实我们方法的实用性和成本效益。详情请扫码咨询:
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