基于艾曲波帕/艾曲博帕的组合疗法

　　免疫性血小板减少症（ITP）是一种出血性疾病，由血小板破坏减少和血小板生成不足导致血小板计数减少所致。尽管调节性T淋巴细胞活性受损在血小板破坏中起关键作用，但许多其他免疫异常也可能参与其中。重要的是，ITP患者似乎在血小板生成素介导的生理机制中存在缺陷，该缺陷可通过增加血小板生成来补偿血小板数量的减少。因此，同时治疗涉及ITP的多种致病途径可能潜在地产生协同功效。传统的ITP治疗可以抑制或调节免疫系统以减少血小板破坏，而一类独特的ITP治疗，即血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过激活血小板生成素途径改善血小板生成。如所假设的那样，初步研究显示，口服TPO-RA 艾曲波帕（艾曲博帕）与常规治疗相结合可改善新诊断和难治性患者的预后。

　　TPO-RA是ITP唯一可增加血小板生成的治疗选择。正如再生障碍性贫血患者的体外研究和临床试验所建议的那样，除了促进现有巨核细胞产生血小板外，TPO-RA还可能增强骨髓中巨核细胞的增殖。重要的是，TPO-RAs可以通过恢复Treg和B细胞调节活性来减少血小板破坏，从而减弱对血小板的自身免疫反应。与TPO-的RA治疗> 3个月的患者，调节性T细胞活性与预处理组（比较物显著改善p= 0.001）和类似于在健康受试者的调节性T细胞的活性（p= 0.9）。此外，初步证据表明，ITP患者是自身抗体水平可与TPO-RA的治疗，这可能有助于免疫耐受的恢复血小板逐渐减小。

　　艾曲波帕（艾曲博帕）是经批准的口服TPO-RA，可在80多个国家使用，包括美国和欧盟国家。在随机对照试验中，已证明艾曲波帕（艾曲博帕）可安全，持久地增加难治性ITP的成人和儿童的血小板计数。接受艾曲波帕（艾曲博帕）长达8.8年的患者的临床证据支持艾曲波帕（艾曲博帕）可以长期连续使用保持其安全性和有效性，即使有必要评估与艾曲波帕（艾曲博帕）长期相关的其他相关事件。

　　尽管许多患者需要持续服用艾曲波帕（艾曲博帕）来维持疗效，但在大约30％的患者中，艾曲波帕（艾曲博帕）会导致疾病缓解，因此可以停药。然而，必须指出的是，这些研究使用不同的标准定义了缓解率，此外，其中一些患者可以实现自发缓解。另一方面，一些接受艾曲波帕（艾曲博帕）缓解的患者具有高度难治的ITP（7线的既往疗法，包括脾切除术），并且被诊断出接受艾曲波帕（艾曲博帕）的治疗时间长达40年，这表明艾曲波帕（艾曲博帕）诱导的缓解可能是可行的。任何ITP患者使用艾曲波帕（艾曲博帕）达到初始反应。有人提出，通过降低自身抗体水平和增加Treg功能来恢复免疫耐受性可能在TPO-RA诱导的缓解中起作用。

　　在我们的开放标签单臂研究中，我们研究了艾曲波帕（艾曲博帕）联合皮质类固醇提高ITP一线治疗反应率的潜在能力。在研究过程中，新诊断为ITP的12名成年患者接受了地塞米松（40 mg，1-4天）和有限疗程的艾曲波帕（艾曲博帕）（50 mg，5-32天）联合用药。所有患者在治疗结束时（第33天）均有反应（血小板计数⩾30×109/ l），而在6个月时血小板计数×50×109/ l的患者比例为75％。加艾曲波帕（艾曲博帕）与在类似的研究中，有37％的人报告仅使用地塞米松作为历史对照。该组合耐受性良好，无不良事件，骨髓纤维化或血栓形成的报道。

　　初步的临床证据表明，将艾曲波帕（艾曲博帕）添加到标准的一线治疗中可提高反应的持久性并降低复发率。因此，对于新诊断ITP的患者，当其用作一线治疗时，艾曲波帕（艾曲博帕）可能有助于减少对类固醇或IVIG的额外治疗。在疾病早期相对较短的艾曲波帕（艾曲博帕）治疗持续时间可能会增加Treg活性，从而潜在地改变疾病的自然进程，而无需持续给药。其次，艾曲波帕（艾曲博帕）与免疫调节相结合可能对单药ITP治疗无效的患者有效。最后，Eltrombopag与IST结合可能对Eltrombopag作为单一药物难以治疗的患者是一种可行的选择。微信扫描下方二维码了解更多：