瑞弗兰/艾曲波帕能治儿童ITP吗

　　血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（瑞弗兰）已被证明对患有慢性免疫性血小板减少症（ITP）的儿童安全有效。本研究的目的是表征当前临床实践中艾曲波帕的使用。这是一项在意大利小儿血液和肿瘤学协会（AIEOP）下属的17个中心进行的回顾性多中心研究。这项研究的主要目的是确定在小儿年龄的EMA授权后，患有慢性ITP的意大利儿童中使用艾曲波帕的患病率。次要目标是评估当前临床实践中艾曲波帕治疗整个头6个月的疗效和整个疗程的安全性。回顾性研究了总共386名患有慢性ITP的儿童，并对其进行了分析。

　　使用艾曲波帕的患病率为19％（95％CI 0.15-0.23）。男性31例（44％），女性40例（56％）。首次服用艾曲波帕的中位年龄为12岁（3-17岁）。艾曲波帕治疗的中位持续时间为11个月（1-32个月），中位起始剂量为50 mg /天（12、5-75 mg /天）。32名患者（45％）在接受艾曲波帕治疗的前6个月内需要一种或多种ITP药物。三十九名患者（55％）从未需要同时用药。在治疗的前6个月中，中位血小板计数和达到目标血小板计数至少30×109/ L和100×109/ L的患者比例显着增加（p<0.0001）。另外，已证明艾曲波帕在没有伴随疗法的情况下有效。最常见的不良事件是头痛（7％）和血小板增多（6％）。

　　结论：我们的研究强调了艾曲波帕作为慢性ITP儿童二线治疗的关键作用。

　　艾曲波帕治疗的中位持续时间为11个月（1-32个月）。在治疗的前6个月中，有27位患者（38％）需要改变艾曲波帕剂量。其中，有20名患者（83％）至少增加了一种剂量，有7名患者（17％）至少减少了一种剂量。达到的最高中位剂量为75毫克/天（50-100毫克/天）。艾曲波帕仅在属于不同中心的两名患者中以100 mg的剂量给药。千克/剂量分别为1.1和1.6毫克/千克。在治疗的前6个月中，有17/71名患者（24％）停用了艾曲波帕。14/71例患者（20％）永久性艾曲波帕停用，血小板计数<30×109/ L，第三个月末3例，六个月后11例。在随访期间，有7/14例患者永久停止了艾曲波帕治疗，并接受了同时治疗。在没有其他ITP药物的情况下，剂量为25至75毫克/天的四名患者（6％）发生血小板增多症时出现暂时性肠壁停药中断。

　　在意大利，艾曲波帕目前免费提供给患有慢性ITP且对其他治疗无效的1岁以上儿童。该药物有不同的剂量片（25、50和75 mg）可用，每天的最大推荐剂量为75 mg。对于≥6岁的儿童，建议的起始剂量为每天50 mg，剂量调整为25 mg增量，而≤5岁的儿童的起始剂量为25 mg。一旦开始，应调整剂量以使血小板计数至少达到50×109/ L，并且不超过200×109/ L。此外，艾曲波帕治疗的目的不应是使血小板计数正常化。但是，没有建议开始治疗的血小板计数指标。对儿童使用波帕数据仅限于EMA以外进行的单中心经验或研究批准的适应症。

　　在我们的研究中，艾曲波帕似乎具有良好的耐受性，并且具有可接受的安全性。我们观察到的副作用类似于以前的临床试验。但是，我们报道了在没有血小板增多症且存在杂合因子V Leiden突变的患者中，以75 mg / day的剂量发生了一次血栓事件。静脉和动脉血栓性事件是在艾曲波帕成人试验，即使在低或正常的血小板计数。此外，一项针对儿童患者不按规定使用TPO-RA的多中心研究指出，在艾曲波帕治疗中有潜在血栓形成危险因素的患者中，有两项与血栓形成无关的血栓事件。此外，在一项包括12名接受艾曲波帕治疗的患者的儿科回顾性研究中，报告了与踝关节骨折相关的一例深静脉血栓形成事件。目前的数据表明，在患有其他血栓形成危险因素的患者中，应仔细评估艾曲波帕治疗期间的血栓形成危险。此外，血栓形成与血小板计数增加的相关性仍不清楚。

　　总而言之，我们的研究提供了临床实践中艾曲波帕的“现实生活”使用情况。尽管最近在意大利进行了授权营销，但艾曲波帕的使用仍在血液病儿科中心广泛传播。临床医师在治疗开始时有关血小板计数，剂量以及与其他治疗方法的关联的决定存在很大差异，因此尚未标准化。艾曲波帕在小儿慢性ITP中似乎有效且耐受性良好，但在商业授权后，艾曲波帕需要进一步的研究以评估新的剂量策略以及艾曲波帕的真正长期疗效和毒性。微信扫描下方二维码了解更多：