艾曲波帕/艾曲博帕对儿童患者的疗效和安全性

　　小儿患者严重慢性免疫性血小板减少症（SCITP）的治疗具有挑战性。我们评估了艾曲波帕（艾曲博帕）在中国SCITP儿童中的临床疗效和安全性。这项观察性研究于2017年4月至2018年7月在北京儿童医院血液肿瘤中心进行。纳入SCITP的患者接受了至少12周艾曲波帕治疗并接受随访数据。收集基线数据，例如年龄，药物剂量，研究前血小板计数，伴随用药和出血严重程度。在艾曲波帕治疗期间至少评估了12周的治疗反应率，持久反应率，出血事件和不良事件。艾曲波帕治疗的中位持续时间为16（12-48）周。总体，完全和部分响应率为75％（15/20），35％（7/20）和40％（8/20）。持久响应率为70％（14/20）。在研究期间没有发生严重的出血事件或严重的不良事件。

　　免疫性血小板减少症（ITP）是儿童中最常见的自身免疫性血细胞减少症。ITP被定义为在没有根本原因的情况下孤立的低血小板计数（<100×109/ L），血小板减少持续时间超过12个月的患者被认为患有慢性免疫血小板减少症（CITP）。严重的ITP保留给具有临床相关出血的患者，定义为表现为足以强制治疗或出现新的出血症状，需要额外干预或增加药物剂量的出血，通常在血小板计数升高时发生低于10–20×109/升患有重度慢性免疫性血小板减少症（SCITP）的儿童必须接受适当的治疗，这是由于血小板计数低所致的出血风险。

　　艾曲波帕是一种口服非肽血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可刺激血小板生成，被认为适用于儿童。在关键的临床试验中，ITP对艾曲波帕的反应率介于59％至88％之间，并且治疗耐受性良好。与艾曲波帕连续长期治疗长达3年被报道是安全的，并以稳定的剂量使用时，药物维持其疗效。

　　艾曲博帕治疗和随访的中位时间为16（12-48）周。中位回复时间为14（5-40）天。初始反应中的血小板计数中位数为32×109/ L（12–167×109/ L）。艾曲博帕治疗期间达到的最高血小板计数中位数为100×109/ L（40–470×109/ L）。

　　在2周的观察期后，逐步增加剂量的艾曲博帕用于5/20患者（25％），而初始剂量维持在15/20患者（75％）。ORR为15/20（75％），CR率为7/20（35％），PR率为8/20（40％）。在有CR或PR的14/20患者（70％）和14/15患者（93.3％）中观察到DR。1-5岁儿童中艾曲博帕的中位维持剂量为1.67 mg / kg（1.2–2.3 mg / kg），该药物对8例患者有效（平均剂量：1.60 mg / kg），对3例患者无效（平均剂量：1.76 mg / kg）。6-17岁儿童的中位维持剂量为50毫克（37.5–75毫克），该药物对两名患者有效（平均剂量：50 mg）而对两名患者无效（平均剂量：50 mg）。P 分别为0.87和0.73）。

　　在接受艾曲博帕治疗有效的患者（15例）中，有10例按照规则接受了减量剂量，有5例有效的患者接受了初始剂量。在10例“减量”患者中，有9例患者维持有效水平，一名患者的血小板减少后，血小板计数减少，但随后的剂量递增（初始剂量）后恢复。此外，五名患者（已接受初始剂量）仍保持有效水平。

　　四名患者（20％）在接受艾曲博帕治疗的同时接受了ITP药物治疗（低剂量泼尼松，0.3-0.5 mg / kg，分别为Qod-Biw）。尚无法评估糖皮质激素与艾曲博帕的协同作用。出血事件从基线的75％降低到第16周的10％，也显示出对艾曲博帕的临床反应。

　　没有严重不良反应的报道。仅发生一例（5％）的皮疹。没有观察到头痛。没有不良事件导致停药。两名患者（10％）在接受艾曲博帕治疗期间出现轻微出血事件。艾曲博帕治疗期间肝转氨酶未升高。在研究期间，没有患者出现新的白内障或血栓栓塞事件，也没有恶性肿瘤或血栓形成的报道。在这20例患者中，只有1例患者的血小板计数上升至470×109/ L，通过及时调整剂量将其降至正常范围，未发现不良反应。微信扫描下方二维码了解更多：