依鲁替尼ibrutinib和抗CD20抗体之间的相互作用

　　目的：依鲁替尼ibrutinib联合抗CD20单克隆抗体(mAb)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床试验报告了令人鼓舞的结果。矛盾的是，在临床前研究中，据报道体外依鲁替尼ibrutinib可降低CD20表达并抑制细胞效应机制。因此，我们着手研究可以解释这一悖论的体内依鲁替尼ibrutinib治疗的效果。

　　

　　实验设计：在研究者发起的II期试验中，患者接受了单药依鲁替尼ibrutinib（每天420毫克）。采集预处理和治疗期间的系列血样用于离体功能测定，以检查对CLL细胞对抗CD20mAb易感性的影响。　　

　　结果：我们证明，与基线相比，依鲁替尼ibrutinib上的CD20表达快速且持续下调（中位数减少74%，第28天，P<0.001）。同时，CD20mRNA减少，同时NF-κB信号减少。MS4A1启动子中的NF-κB结合位点（编码CD20）和NF-κB抑制剂对CD20的下调支持直接转录作用。在体外，依鲁替尼ibrutinib患者的肿瘤细胞对抗CD20mAb介导的补体依赖性细胞毒性的敏感性低于预处理细胞（中位数减少75%，P<0.001）；然而，补体蛋白C3d的调理作用相对维持，该蛋白以吞噬细胞为目标。依鲁替尼ibrutinib的衰变加速因子(CD55)的表达降低，为保留的C3d调理作用提供了可能的机制。　　

　　结论：我们的数据表明，依鲁替尼ibrutinib促进与抗CD20mAb的正向和负向相互作用，这表明成功利用此类组合的最大抗肿瘤作用需要进一步研究。详情请扫码咨询：