亚洲人的非布司他Febuxostat暴露量更高

　　背景和目的：非布司他Febuxostat是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，适用于痛风和高尿酸血症。这项工作调查了非布司他Febuxostat药代动力学潜在的临床相关协变量，特别关注亚洲种族和体重。　

　

　　方法：141名男性受试者的非布司他Febuxostat血浆浓度来自两项针对高尿酸血症/痛风患者的II期研究（NCT02246673，NCT02317861）和一项针对健康志愿者的研究（NCT01883167））。受试者被给予10至80毫克的非布索坦口服剂量。使用NONMEM7.3.0中实施的非线性混合效应模型分析非布索坦的药代动力学。该数据集由种族多样化的受试者组成，40%是日本人，10%是未知的亚洲血统，39%是高加索人，10%是黑人。大多数受试者（n=92,63%）肌酐清除率正常（90mL/min），而52名受试者（36%）在基线时有轻度肾功能不全（肌酐清除率>60至<90）。使用逐步协变量模型研究疾病状态、体重和肌酐清除率对非布索坦药代动力学的影响。　　

　　结果：非布司他Febuxostat的药代动力学通过两室配置模型得到了很好的描述。与白种人相比，亚洲种族是唯一导致非布司他Febuxostat曲线下面积（1.64倍，90%置信区间1.48-1.79）潜在临床重要增加的协变量。亚洲人和高加索人的体重差异并不能解释非布索坦暴露量的差异。吸收被建模为具有滞后时间的顺序零到一阶过程。　　

　　结论：在对三项研究的汇总分析中，我们表明亚洲人的非布司他Febuxostat暴露量是白种人的1.64倍，与体重或其他调查的协变量无关。在选择亚洲患者的起始非布索坦剂量时，这些发现可能很重要。