依鲁替尼ibrutinib与Chk1抑制剂联用协同靶向套细胞淋巴瘤细胞系

　　背景：套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性B细胞淋巴瘤，临床病程不利。除了细胞周期的失调，对MCL增殖和存活至关重要的B细胞受体(BCR)信号传导也经常由于布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的组成型激活而失调。BTK抑制剂ibrutinib依鲁替尼已被批准作为难治性MCL的治疗药物，虽然它显示出一些临床活性，但患者经常会出现原发性或继发性ibrutinib依鲁替尼耐药，并且在ibrutinib依鲁替尼治疗后复发后预后非常差。

　　

　　目的：为了克服依鲁替尼耐药性，需要新的治疗方法。由于检查点激酶1(Chk1)抑制剂最近已被证明在MCL中作为单一药物有效，我们评估了依鲁替尼与Chk1抑制剂的组合。　　

　　方法：我们检测了依鲁替尼联合Chk1抑制剂PF-00477736在八种MCL细胞系中的活性，并分析了潜在的细胞和分子效应。　　

　　结果：该组合通过不同的机制在所有测试的细胞系中具有协同作用。该治疗在依鲁替尼敏感细胞系中诱导细胞凋亡，而在依鲁替尼耐药细胞中，该作用主要是细胞抑制作用，并且在依鲁替尼微摩尔浓度下发生。　　

　　结论：同时靶向细胞周期检查点（通过Chk1抑制剂）和促生存途径（通过依鲁替尼ibrutinib）的药理学方法可能为MCL患者提供有希望的新治疗策略。详情请扫码咨询：