转移性胃肠道间质瘤的临床病理学和分子特征与一线伊马替尼Imatinib的长期获益

　　背景：在大多数晚期/转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者中，使用伊马替尼Imatinib抑制致癌KIT/PDGFRA信号传导可实现疾病控制，但最终会在20-24个月后产生耐药性。值得注意的是，这些患者中的一小部分从伊马替尼Imatinib治疗中获得了持久的益处。　

　　方法：我们在一组受益≥5年的患者中分析了接受每日连续一线伊马替尼Imatinib治疗的转移性GIST患者的临床、病理和分子特征以及长期结局。对照组来自西班牙国家肉瘤研究组数据库并用作比较。　　

　　结果：确定了64名伊马替尼Imatinib长期反应者(LTR)和70名对照病例。与对照组相比，基线时的LTR具有更好的体能状态(PS)0-1（100%对81%），有丝分裂计数更低（中位数，8对15）和肿瘤负荷（转移灶数量，3对7）。成套工具外显子11是在LTR中发现的唯一突变区域。LTR实现了34%的完全缓解和11年的中位无进展生存期，而对照组分别为4%和2年。独立预测伊马替尼Imatinib长期获益的预后因素是PS、伊马替尼Imatinib之前的转移数量和对伊马替尼Imatinib的反应。15名LTR患者在连续治疗≥5年后出现了可归因于伊马替尼Imatinib的新副作用。在伊马替尼Imatinib治疗进展的三名患者的转移样本中未发现耐药突变。　　

　　结论：LTR中的GIST是一个独特的实体，具有较少的攻击性行为和对KIT抑制的显着敏感性。使用伊马替尼Imatinib达到5年或更长时间的患者随着时间的推移保持无进展的机会更高。　　

　　实践意义：这项工作表明，临床和固有肿瘤特征定义了胃肠道间质瘤(GIST)患者的一个子集，这些患者对一线伊马替尼Imatinib治疗获得持久反应的可能性增加。使用伊马替尼Imatinib达到≥5年的患者随着时间的推移保持无进展的机会更大，尽管这种疾病不太可能被治愈。伊马替尼Imatinib的耐受性良好>5年，并且紧急毒性总体上是可控的。长期伊马替尼Imatinib治疗后胃肠道间质瘤患者对伊马替尼Imatinib的耐药性不涉及KIT继发突变的多克隆扩增。详情请扫码咨询：