Vismodegib和厄洛替尼Erlotinib联合治疗转移性胰腺癌的试验

　　背景/目的：Hedgehog(HH)和表皮生长因子受体(EGFR)通路之间的相互作用调节其信号活性的结果已在包括胰腺导管腺癌(PDAC)在内的各种癌症中得到报道。因此，同时靶向这些途径可能在临床上是有益的。这项I期研究在转移性PDAC患者中结合了HH和EGFR抑制。　

　

　　方法：通过CT评估在转移性实体瘤中使用Vismodegib和厄洛替尼Erlotinib联合或不联合吉西他滨抑制HH和EGFR的联合作用。另一组转移性PDAC患者通过FDG-PET和肿瘤活检衍生的生物标志物进行了评估。　　

　　结果：治疗耐受性良好，最大耐受剂量组未出现4级毒性，但25%的患者出现3级不良反应。Vismodegib和厄洛替尼Erlotinib的推荐II期剂量为每天150mg。尽管16名患者在2-7个周期内病情稳定，但未观察到肿瘤反应。PDAC患者第一个治疗周期前后的配对活检分析显示，所有病例中GLI1mRNA、磷酸化GLI1和相关HH靶基因均减少。然而，只有一半的病例显示结缔组织增生水平降低或成纤维细胞标志物发生变化。大多数患者的磷酸化EGFR水平降低。　　

　　结论：Vismodegib和厄洛替尼Erlotinib联合治疗耐受性良好，尽管联合治疗对转移性PDAC患者的总体结果没有显着影响。生物标志物分析表明直接靶点抑制而不会显着影响基质区室。这些发现与临床前小鼠模型相冲突，因此需要进一步研究如何在PDAC中规避这些途径的上游抑制。详情请扫码咨询：