克唑替尼Crizotinib抑制由MET细胞外SEMA结构域复制引起的MET通路激活

　　目的：促进细胞增殖和肿瘤转移的异常MET活化发生在多种癌症中，并由多种机制引起。在一名非小细胞肺癌(NSCLC)患者中发现了一种新的MET重复突变。研究了对克唑替尼Crizotinib的临床反应，并在细胞模型中表征了功能相关性。　　

　　材料和方法：对一名晚期NSCLC患者的肿瘤组织和循环肿瘤DNA(ctDNA)进行二代测序(NGS)。包括蛋白质印迹、增殖测定和集落形成测定在内的体外研究用于确认临床观察。　　

　　结果：该患者被确定为具有重复的METSEMA域。治疗一个月后，患者对克唑替尼Crizotinib（一种对MET具有强效活性的多激酶抑制剂）表现出显着反应。功能性体外研究表明，NIH-3T3细胞中METSEMA复制的表达刺激了MET信号的激活。克唑替尼Crizotinib治疗明显抑制细胞增殖、集落形成和MET信号通路。　　

　　结论：克唑替尼Crizotinib治疗在METSEMA重复的患者中产生了临床反应。细胞分析结果和临床数据表明，这种新的改变可能代表了NSCLC患者的一个可行的目标。详情请扫码咨询：