酮康唑和埃索美拉唑对实体瘤患者帕唑帕尼pazopanib药代动力学的影响

　　目的：帕唑帕尼Pazopanib的代谢主要由CYP3A4介导。帕唑帕尼Pazopanib的溶解度依赖于pH值，升高的胃液pH值可能会降低其生物利用度。本研究评估了强效CYP3A4抑制剂酮康唑和质子泵抑制剂埃索美拉唑对帕唑帕尼Pazopanib及其代谢物的药代动力学和安全性的影响。　

　

　　方法：在A组中，患者每天接受一次帕唑帕尼Pazopanib400毫克，持续7天，然后接受帕唑帕尼Pazopanib400毫克加酮康唑400毫克，每天一次，持续5天。在B组中，患者接受帕唑帕尼Pazopanib800毫克每天一次，持续7天，然后是帕唑帕尼Pazopanib800毫克加埃索美拉唑40毫克每天一次，持续5天，最后一天单独接受帕唑帕尼Pazopanib。　　

　　结果：A组招募了21名患者。在酮康唑存在下，给药后24小时血浆浓度-时间曲线下的平均面积(AUC(0-24))和帕唑帕尼Pazopanib的平均最大观察浓度(Cmax)分别增加了66%和45%；帕唑帕尼Pazopanib代谢物的平均AUC(0-24)和Cmax较低或保持不变。B组招募了13名患者。在埃索美拉唑存在的情况下，帕唑帕尼Pazopanib平均AUC(0-24)和Cmax分别降低了40%和42%；帕唑帕尼Pazopanib代谢物的这些参数的平均值也降低了。　　

　　结论：应避免将帕唑帕尼Pazopanib与强效CYP3A4抑制剂同时使用。如果需要共同给药，帕唑帕尼Pazopanib应减少至400mg。还应避免同时使用帕唑帕尼Pazopanib和质子泵抑制剂。应考虑在帕唑帕尼Pazopanib给药时不增加胃pH值的替代给药方案。详情请扫码咨询：