Venetoclax维奈托克暴露对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者临床疗效和安全性的影响

　　背景：Venetoclax是一种选择性、强效、一流的B细胞淋巴瘤2抑制剂，可恢复癌细胞的凋亡，并已在多种血液恶性肿瘤中显示出疗效。　

　

　　目的：本研究的目的是描述venetoclax暴露与复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的疗效和安全性之间的关系。　　

　　方法：将来自四项临床研究的总共272名和338名患者分别汇总用于暴露有效性和暴露安全性分析。评估了人口统计学、基线疾病特征和选择的联合药物对疗效（淋巴细胞、肿瘤大小、客观反应[OR]）和安全性（中性粒细胞减少和感染）的影响。　　

　　结果：较高的venetoclax浓度导致淋巴细胞计数和肿瘤大小更快地减少，这转化为患者更快地实现OR。在任何分析中都没有发现17p缺失体细胞突变会影响患者对venetoclax的反应性。淋巴细胞计数和肿瘤大小的基于模型的模拟估计在每天400mgvenetoclax剂量下的OR率(ORR)为84.8%（95%置信区间81.5-88.0%），在较高剂量下ORR增加最小。中性粒细胞减少和感染的不良事件（3级或更高）的安全性分析表明，较高的平均venetoclax浓度与不良事件的增加无关。　　

　　结论：暴露-反应分析表明，每天400mgvenetoclax维奈托克剂量方案在R/RCLL/SLL患者中实现OR的可能性很高（>80%），而增加中性粒细胞减少症或感染较高暴露的可能性最小。详情请扫码咨询：