环孢素合用对健康志愿者艾曲波帕eltrombopag药代动力学的影响

　　目的：艾曲波帕（eltrombopag）适用于既往免疫抑制治疗无效的重度再生障碍性贫血(SAA)患者。目前正在对初治SAA患者评估艾曲波帕（eltrombopag）和免疫抑制治疗（如环孢素）的组合。环孢菌素是一种人类乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂，可能会改变血浆对BCRP底物艾曲波帕（eltrombopag）的暴露。该1期、开放标签、随机、3期、交叉研究评估了环孢素对健康成人艾曲波帕（eltrombopag）药代动力学的影响。

　　

　　方法：将39名受试者随机分为单剂量艾曲波帕（eltrombopag）50mg、环孢素200mg+艾曲波帕（eltrombopag）50mg或环孢素600mg+艾曲波帕（eltrombopag）50mg治疗组。艾曲波帕（eltrombopag）药代动力学参数（Cmax、tmax、AUClast、AUCinf、%AUCex、t1/2和CL/F）使用非房室方法测定。　　

　　结果：环孢素200mg+艾曲波帕（eltrombopag）的几何平均AUCinf、AUClast和Cmax分别降低了18、20和25%，环孢素600mg+的几何平均AUCinf、AUClast和Cmax分别降低了24、22和39%eltrombopag组与eltrombopag单独组相比。在两种共同给药治疗中，中值tmax延长了约1小时。在环孢菌素200mg+艾曲波帕（eltrombopag）、环孢菌素600mg+艾曲波帕（eltrombopag）和单独艾曲波帕（eltrombopag）组中，几何平均值t1/2分别为≈21、≈24和≈26小时。所有治疗均安全且耐受性良好。研究期间没有报告严重的不良事件或死亡。　　

　　结论：这些暴露的变化不被认为具有临床意义，因为艾曲波帕（eltrombopag）的剂量是根据血小板计数使用患者内剂量滴定进行调整的。详情请扫码咨询：