BCL-2抑制剂Venetoclax维奈托克在肝受损受试者中的药代动力学

　　简介：venetoclax维奈托克是一种选择性B细胞淋巴瘤-2抑制剂。它被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病，并正在研究其他血液系统恶性肿瘤。venetoclax维奈托克主要由肝脏清除；因此，有必要研究肝功能不全对venetoclax药代动力学的影响。　　

　　方法：在24名肝功能正常或轻度、中度或重度肝功能损害（基于Child-Pugh评分）的女性中进行了一项I期研究，这些女性接受了单次50mg剂量的维奈托克和低脂膳食。在venetoclax给药后至多120小时收集血样。使用非房室方法估计药代动力学参数。　　

　　结果：venetoclax维奈托克最大观察到的血浆浓度（Cmax)和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)在轻度或中度肝功能不全的受试者中与肝功能正常的受试者相似。在有严重肝受损受试者中平均venetoclaxAUC比有正常肝功能受试者高2.3-至2.7-倍。venetoclax在有严重肝受损受试者中的半衰期大约是有正常肝功能受试者和有轻度或中度肝受损受试者的两倍。轻度、中度和重度肝损伤受试者中维奈托克的未结合部分与肝功能正常受试者相似。没有报告显着的不良安全事件。　　

　　结论：轻度或中度肝受损受试者无需调整维奈托克剂量。在有严重肝功能损害的受试者中，建议将venetoclax维奈托克的剂量减少50%，以解决更高的暴露和更长的半衰期。详情请扫码咨询：