来那替尼neratinib与洛哌丁胺在健康受试者中的药代动力学和安全性

　　目的：评估多剂量洛哌丁胺对单次口服来那替尼neratinib的药代动力学和安全性的影响。　

　

　　方法：这是一项开放标签、两期、固定序列的研究。20名健康成年受试者在第1阶段的第1-4天每天接受口服剂量的neratinib240mg，然后是7天的洗脱期。在第2阶段，口服来那替尼neratinib240mg与洛哌丁胺4mg一起给药，然后在第1-4天的第8和16小时再给药两次洛哌丁胺2mg。在每次服用来那替尼neratinib后72小时内进行药代动力学采样。在整个研究过程中监测安全性。　　

　　结果：在两个时期内观察到来那替尼neratinib的中位tmax约为6小时。周期1和2的表观清除率和分布容积相似：平均CLss/F308.2和322.1L/h；平均Vzτ/F分别为7995和10,318L。在洛哌丁胺存在下，来那替尼neratinib的半衰期从18.0小时增加到22.2小时。平均暴露量在没有和有洛哌丁胺给药的相同范围内：Cmax61.2ng/mL和49.5ng/mL；AUC最后为1086ngh/mL和1153ngh/mL，以及AUCtau分别为779ngh/mL和745ngh/mL。治疗中出现的不良事件主要是轻微的，最常见的事件是腹泻(45%)和便秘(35%)。　　

　　结论：来那替尼neratinib单独给药并与多次口服剂量的洛哌丁胺同时给药通常是安全且耐受良好的。洛哌丁胺对来那替尼neratinib药代动力学参数的影响很小。详情请扫码咨询：