健康受试者同时服用酮康唑时口服来那替尼neratinib的药代动力学

　　目的：主要目的是评估单剂量来那替尼neratinib的药代动力学，来那替尼neratinib是一种有效的、低分子量的、口服的、不可逆的泛ErbB（ErbB-1、-2、-4）受体酪氨酸激酶抑制剂，在治疗期间与酮康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）共同给药。　　

　　方法：这是一项开放标签、随机、两期、交叉研究。空腹健康成人接受单次口服剂量的neratinib240mg和多次口服剂量的酮康唑400mg。每次服用来那替尼neratinib后最多72小时收集血样。使用非房室方法分析血浆浓度数据。评估了C(max)（来那替尼neratinib+酮康唑）：C(max)（来那替尼neratinib单独）和AUC（来那替尼neratinib+酮康唑）：AUC（来那替尼neratinib单独）的最小二乘几何平均比[90%置信区间(CI)].　　

　　结果：招募了24名受试者。与单独给药来那替尼neratinib相比，酮康唑的共同给药使来那替尼neratinibC(max)增加3.2倍（90%CI：2.4、4.3）和AUC增加4.8倍（3.6、6.5）。两种方案的中位t(max)均为6.0小时。酮康唑将来那替尼neratinib的平均表观口服清除率从346lh(-1)降低到87.1lh(-1)，并将平均消除半衰期从11.7小时增加到18.0小时。两种方案的不良事件发生率相当（50%来那替尼neratinib单独给药，65%与酮康唑共同给药）。　　

　　结论：与单独使用来那替尼neratinib相比，来那替尼neratinib与酮康唑（一种强效CYP3A抑制剂）的共同给药使来那替尼neratinibC(max)增加了3.2倍，AUC增加了4.8倍。这些结果表明，来那替尼neratinib是CYP3A的底物，易与强效CYP3A抑制剂相互作用，因此，如果来那替尼neratinib与此类化合物一起给药，可能需要调整剂量。详情请扫码咨询：