非布司他Febuxostat是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂

　　背景：内质网(ER)应激与各种肾脏疾病的发展有关。因此，使用药物抑制内质网应激可能是一种很有前景的治疗方法。我们假设Febuxosta非布司他是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以通过上调SIRT1（沉默交配型信息调节2同源物1）-AMPK（AMP活化蛋白激酶）-HO-1（血红素加氧酶-1）/硫氧还蛋白来抑制内质网应激表达。　　

　　方法：我们检查了非布司他Febuxosta对化学诱导剂、衣霉素和非化学制剂（如血管紧张素II、醛固酮、高糖和肾小管细胞中的白蛋白）诱导的ER应激的影响。我们使用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的肾脏疾病小鼠模型进一步检查了非布司他Febuxosta的体内作用。通过蛋白质印迹分析和免疫组织化学染色测量内质网应激的表达。　　

　　结果：非布司他Febuxosta抑制了衣霉素和非化学试剂诱导的ER应激，如抑制GRP78（葡萄糖相关蛋白78）和p-eIF2α（磷酸特异性真核翻译起始因子2α）表达增加所示。非布司他Febuxosta的抑制作用是通过上调SIRT1-AMPK随后诱导HO-1和硫氧还蛋白来介导的。在UUO的动物模型中，非布司他Febuxosta降低了UUO诱导的ER应激，该应激通过用SIRT1抑制剂（sirtinol）和AMPK抑制剂（化合物C）预处理而消除。　

　　结论：非布司他Febuxosta可通过上调SIRT1-AMPK-HO-1/硫氧还蛋白的表达来抑制各种内质网应激诱导剂引起的内质网应激。靶向这些通路可能是在过度ER压力下治疗肾脏疾病的可能方法之一。详情请扫码咨询：