艾曲波帕eltrombopag的治疗剂量不会抑制健康志愿者的肝BCRP

　　目的：头孢曲松消除通过在肝细胞小管膜上表达的乳腺癌耐药转运蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白2(MRP-2)发生。艾曲波帕（eltrombopag）是一种血小板生成素受体激动剂，用于治疗免疫性血小板减少性紫癜，在体外研究中被报道为肠BCRP抑制剂，但不是肝BCRP抑制剂。因此，本研究评估了艾曲波帕（eltrombopag）治疗剂量对静脉注射头孢曲松的临床药代动力学的影响。　

　

　　方法：在静脉注射头孢曲松(1g)前28和4小时，健康成人（n=12）接受口服剂量的艾曲波帕（eltrombopag）（0、25或50毫克）治疗。在头孢曲松给药后48小时内收集连续血样，并使用50μL等分试样（总浓度）和100μL（未结合浓度）通过LC-MS/MS分析血浆样本。　　

　　结果：开发了一种使用LC-MS/MS分析血浆中总和未结合的头孢曲松的方法，并在1至200μg/mL的线性范围内进行了验证。两种方法均灵敏、精密且准确，在测定间和测定内精密度和准确度的研究中变异系数小于15%。头孢曲松在健康成人中的药代动力学使用双室模型描述，平均清除率为0.96L/h（CI95%0.71-1.20），AUC0-∞为1106mg.h/mL（CI95%811-1400）。只有头孢曲松；接受头孢曲松加25mg艾曲波帕（eltrombopag）的志愿者的清除率为0.95L/h(CI95%0.77-1.13)和AUC0-∞为1083mg.h/mL(CI95%876-1290)，清除率为0.96L/h(CI95)对于接受头孢曲松加50mg艾曲波帕（eltrombopag）的志愿者，%0.74-1.19)和AUC0-∞为1072mg.h/mL(CI95%872-1273)。　　

　　结论：结果不支持在接受静脉注射头孢曲松和口服艾曲波帕（eltrombopag）的人类受试者中存在涉及肝脏BCRP的临床药代动力学药物相互作用。这篇文章对出版后审查开放。详情请扫码咨询：