曲美替尼trametinib和索拉非尼的组合具有可接受的安全性

　　在这项研究中，观察到了两种剂量限制性毒性(DLT)，包括4级高血压和3级AST/ALT/胆红素升高。这些DLT归因于曲美替尼和索拉非尼，并且毒性重叠。在我们的研究中观察到曲美替尼和索拉非尼的重叠毒性，并且似乎是相加的。尽管事实上大多数患者正在接受低于治疗剂量的索拉非尼和曲美替尼治疗，但这种情况还是发生了。腹泻(82.4%)、疲劳(70.6%)和恶心(64.7%)是最常见的毒性，在治疗剂量的索拉非尼和曲美替尼单药治疗中，这些毒性的发生率要低得多。　

　

　　与其他MEK抑制剂加索拉非尼相比，曲美替尼和索拉非尼在HCC中的安全性似乎在高血压和肝功能测试(LFT)升高方面具有可比性。曲美替尼和索拉非尼的3/4级高血压发生率为23.5%，而其他MEK抑制剂加索拉非尼的发生率为14.3%–62.5%。曲美替尼和索拉非尼的3/4级LFT升高为35.3%，而其他MEK抑制剂加索拉非尼为17.1%–45.7%。　　

　　然而，两个报告的归因于这两种药物的DLT是4级高血压和3级AST/ALT/胆红素升高>7天。使用refametinib和索拉非尼观察到的心脏、眼科和神经系统毒性在曲美替尼和索拉非尼中未观察到。　　

　　鉴于不同的研究人群和主要目标，应谨慎解释这些结果的直接比较。然而，中位OS为7.9个月。在这项研究中比在refametinib和司美替尼加索拉非尼研究（9.7-14.4个月）或SHARP试验（10.7个月）中的时间短。　　

　　我们的中位OS较低的一个可能原因是，由于不良事件，我们研究中的大多数患者未达到推荐的索拉非尼治疗剂量。索拉非尼在400mg每天两次时表现出最大的疗效，而在我们的研究中，大多数患者接受了200次每天两次。同样，曲美替尼的标准剂量是每天口服2毫克，而与索拉非尼联合使用的安全剂量是1.5毫克。　　

　　我们的研究发现，曲美替尼trametinib和索拉非尼的组合具有可接受的安全性，最大耐受剂量(MTD)是曲美替尼每天1.5毫克和索拉非尼200毫克每天两次。然而，在这个未经选择的患者群体中观察到的有限抗癌活性不支持进一步探索曲美替尼联合索拉非尼治疗HCC患者。详情请扫码咨询：