慢性淋巴细胞白血病依鲁替尼ibrutinib耐药机制及替代治疗策略

　　简介：BTK抑制剂依鲁替尼ibrutinib的开发改变了CLL治疗的前景，产生持久的反应，而骨髓抑制很少甚至没有。尽管缓解是持久的，但复发仍然是一个挑战。　　

　　涵盖领域：最近的研究数据表明，大多数依鲁替尼ibrutinib复发的患者都有BTK或PLCG2突变。BTK中C418S突变的结果是失去依鲁替尼ibrutinib与BTK的共价结合，导致BTK突变患者出现可逆的、短暂的抑制。　　

　　尽管依鲁替尼ibrutinib抑制了BTK，但仍存在具有PLCG2突变的BCR信号传导功能的下游增益，允许持续的细胞增殖。针对BCL2通路等其他途径的药物，或与其他BTK结合位点结合的药物，是治疗BTK突变耐药患者的有希望的疗法。　　

　　作者使用PubMed、Medline、EMBASE、CochraneCentral、GoogleScholar和ClinicalTrials.gov对有关依鲁替尼ibrutinib耐药机制和管理的现有文献进行了审查。　　

　　专家意见：目前的做法是为依鲁替尼ibrutinib耐药的CLL患者提供临床试验或BCL2抑制剂venetoclax。我们等待来自正在进行的结合不同靶向治疗或使用可逆BTK抑制剂的临床试验的更多数据，将为克服依鲁替尼ibrutinib耐药提供更多选择。详情请扫码咨询：