依维莫司Everolimus的群体药代动力学与晚期肾细胞癌患者临床结局的相关性

　　背景：依维莫司Everolimus已被用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌(RCC)。在这里，我们测量了依维莫司Everolimus的血液浓度以获得群体药代动力学参数并检查血液浓度与临床结果之间的关系。　

　

　　方法：招募了22名日本患者。在依维莫司Everolimus治疗（5或10mg）的第1天和第8天，在给药前和给药后2、4、8和24小时收集住院患者的血液样本；偶尔从门诊收集样本。依维莫司Everolimus的血药浓度通过高效液相色谱串联质谱法测定。使用NONMEM软件进行群体药代动力学分析。　　

　　结果：依维莫司Everolimus的药代动力学最好用2室模型描述，总体平均估计口服清除率为10.0L/h，个体间变异为42.4%。总体最佳反应与第8天的预测谷浓度之间没有关系。由于药物不良反应(ADR)终止依维莫司Everolimus治疗的患者的预测谷浓度显着高于因疾病进展或停止治疗的患者。其他原因（27.6±3.1对15.7±2.3ng/mL；平均值±SEM）。由于ADR终止治疗的患者的治疗失败时间明显短于其他患者（112天vs187天，中位数）。　　

　　结论：本研究报告了依维莫司Everolimus在RCC患者中的首个群体药代动力学参数。根据依维莫司Everolimus血药浓度调整个体剂量有助于避免因ADR导致的过早停药。详情请扫码咨询：