阿法替尼Afatinib的安全性和耐受性

　　在开发计划期间，阿法替尼显示出可控的安全性特征，大多数药物相关不良事件(AE)为1级或2级。在剂量递增研究中，按计划进行3周和1周计划，40名患者(93%)经历了至少一次AE。最常见的AE是腹泻(65.1%)、皮疹(58.1%)、恶心(41.9%)、呕吐(34.9%)和疲劳(20.9)。然而，出现了腹泻发生率和等级的剂量相关性，将40mg每天一次作为推荐的II期剂量(RP2D)。　

　

　　LL3研究证明阿法替尼(49%)和化疗组(48%)之间的3级或4级AE发生率相似。阿法替尼最常见的任何级别AE为腹泻(95.2%)、皮疹/痤疮(89.1%)、口腔炎/粘膜炎(72.1%)和甲沟炎(56.8%)，而在化疗组中为恶心(65.8%)，呕吐(42.3%)、疲劳(46.8%)和中性粒细胞减少(31.5%)。对于3级或更高AE，腹泻(14.4%)、皮疹/痤疮(16.2%)和口腔炎(8.7%)在阿法替尼组中最常见。　　

　　另一方面，中性粒细胞减少症(18%)、贫血(6.3%)和疲劳(12.6%)是化疗组中最常见的。41LL6研究报告了类似的安全性特征，与中性粒细胞减少(27%)、呕吐(19%)相比，皮疹/痤疮(15%)和腹泻(15%)是最常见的治疗相关3或4级事件)和白细胞减少症(15%)，这在吉西他滨-顺铂组中最为常见。在LL3试验中，导致治疗中断的阿法替尼相关AE包括腹泻(1%)、甲沟炎(1%)和间质性肺病(1%)，以及皮疹(2%)、呕吐(14%)、恶心(10%)在LL6试验中。　　

　　重要的是，LL3和LL6研究都提供了基于欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)QLQLC12和QLQ-C30问卷的QoL分析。具体而言，在两项试验中，阿法替尼治疗均改善了预先计划的症状，并显着延长了咳嗽、呼吸困难和疼痛恶化的时间。在全球范围内，对LL3和LL6试验的纵向分析表明，阿法替尼在两项研究中均显着改善了化疗的全球健康状况和QoL。　　

　　在LL7试验中，与血天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高相比，阿法替尼组最常见的3级或4级AE为腹泻(13%)、皮疹/痤疮(9%)和疲劳(6%)吉非替尼组(9%)和皮疹/痤疮(3%)。在42%的接受阿法替尼治疗的患者中，由于AE的发展需要减少剂量。相比之下，只有2%的接受吉非替尼治疗的患者需要减少剂量。然而，两组的总体停药率为6%。　　

　　总之，阿法替尼Afatinib在非小细胞肺癌患者中的毒性特征是可预测和可控的，减少剂量和控制症状，剂量减少似乎不影响阿法替尼的疗效。详情请扫码咨询：