Na+/H+交换器调节因子1对克唑替尼Crizotinib敏感性的改变

　　背景：Na+/H+交换器调节因子1（NHERF1）是一种重要的支架蛋白，参与多种细胞内信号通路的调节。NHERF1能够增强化疗药物对乳腺癌和宫颈癌细胞的作用。　　

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变是经过验证的肺癌靶向治疗分子，其中克唑替尼可用作抑制肿瘤进展的特异性抑制剂。然而，由于ALK突变的发生频率较低，而且决定药物反应的因素很复杂，可能改变克唑替尼敏感性的基因尚不清楚。　　

　　方法：收集组织切片中的ALK易位和ALK阴性肺腺癌标本进行免疫组织化学。使用ALK阳性和克唑替尼敏感的肺腺癌细胞系H3122研究了NHERF1的可能机制及其在细胞对克唑替尼的敏感性中的作用。NHERF1过表达载体或用于NHERF1敲低的试剂用于与细胞活力和细胞凋亡测定相关的克唑替尼敏感性测量。　　

　　结果：NHERF1在ALK易位NSCLC中的表达水平明显高于其他肺癌组织。ALK阳性肺癌细胞中的NHERF1表达受ALK活性的调节，并且能够改变对克唑替尼的敏感性。NHERF1影响克唑替尼敏感性的功能取决于其在细胞质中的亚细胞分布，而不是其细胞核定位形式。　　

　　结论：异位过表达的NHERF1可能是一种用于抑制肺癌的功能蛋白。测定ALK阳性NSCLC组织中的NHERF1水平可能有助于预测克唑替尼Crizotinib耐药性，尤其是通过区分细胞溶质或核定位的NHERF1以获取过度表达的分子。详情请扫码咨询：