目的：本研究评估了MEK抑制剂曲美替尼(TMT212)和ERK1/2抑制剂SCH772984单独和联合CDK4/6抑制剂ribociclib(LEE011)在体外对人神经内分泌肿瘤(NET)细胞系的抗肿瘤活性。
方法：人NET细胞系BON1、QGP-1和NCI-H727分别用曲美替尼或SCH772984处理，单独或与ribociclib联合使用，以使用细胞增殖、流式细胞术和分别进行蛋白质印迹分析。
结果：Trametinib和SCH772984单独使用和与ribociclib联合使用，在所有三种测试细胞系中显着降低了NET细胞活力，并在细胞周期的G1期阻滞了NET细胞。此外，曲美替尼还在QGP1和NCI-H727细胞中引起subG1事件和凋亡PARP裂解。一项蛋白质印迹分析表明，单独使用曲美替尼和曲美替尼与ribociclib联合使用可在NCI-H727和QGP-中以时间依赖性方式降低pERK、cMyc、Chk1、pChk2、pCDK1、CyclinD1和c-myc的表达。1个细胞。
结论：MEK和ERK抑制在体外对人NET细胞系产生抗增殖作用。MEK抑制剂曲美替尼(TMT212)与CDK4/6抑制剂瑞博西尼ribociclib(LEE011)的组合导致附加的抗增殖作用。未来应进行NET中MEK抑制的临床前和临床研究。详情请扫码咨询：
2021-10-26
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