尼拉帕利(niraparib)在中国卵巢癌患者中的药代动力学研究

　　这项随机、开放标签、单臂 I 期研究旨在研究尼拉帕利（niraparib）在中国上皮性卵巢癌患者中的药代动力学 (PK) 和安全性。

　　方法

　　符合条件的患者以 1:1:1 的比例随机接受每天一次 100、200 或 300 毫克的尼拉帕利（niraparib）。在单剂量和多剂量给药后分析 PK 参数。

　　结果

　　共招募了 36 名中国患者。尼拉帕利（niraparib）给药后吸收迅速，中位达峰时间（Tmax）为 3 小时。较长的终末消除半衰期（T1/2～ 35 小时）支持每日一次给药方案。尼拉帕利的暴露表现出线性和剂量成比例的药代动力学，而其他 PK 参数如 Tmax、T1/2和累积比是剂量独立的。群体 PK 分析表明种族对尼拉帕利 PK 参数没有影响，而基线体重对尼拉帕利暴露有适度影响。3/4 级治疗出现的不良事件（TEAE；在≥10% 的患者中报告）包括血小板计数减少（共有 5 名患者均来自 300 毫克组）和中性粒细胞计数减少。调整剂量后，TEAE 是可控的。

　　结论

　　尼拉帕利（niraparib）在中国患者中的 PK 谱与在白人患者中的一致。尼拉帕利在中国卵巢癌患者中安全且耐受性良好。

　　尼拉帕利（niraparib）是一种高选择性聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP)-1/-2 抑制剂，已被美国食品和药物管理局批准作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。然而，尚未对尼拉帕利在中国人群中的 PK 和安全性进行研究。

　　本研究旨在调查尼拉帕利在中国上皮性卵巢癌患者中的 PK 和安全性特征，并确定中国和白人患者之间的任何种族多样性。

　　最大血清浓度 (Cmax) 和血浆浓度曲线下面积 (AUC) 在剂量从 100 至 300 mg 每天一次时按剂量比例增加。中国和白人患者之间尼拉帕尼 PK 参数的比较显示出相似的分布。使用来自 PN001 研究、NOVA 研究和本研究的数据（包括 144 名白人患者和 36 名中国患者）对尼拉帕利在中国和白人患者中的群体 PK 分析进行了分析。结果表明，有种族对niraparib AUC不起作用，而对℃的可忽略的影响最大和的C最大值图和niraparib的AUC略有增加作为基线体重降低。

　　与白人患者的结果相似，主要不良事件发生在血液系统和消化系统。在当前的研究中没有发现新的安全问题。此前，NOVA 研究表明，基线体重 <77 kg 的患者接受每天一次 300 mg 的起始剂量的 TEAE 发生率较高，并且可能受益于每天一次 200 mg 的起始剂量而不会影响疗效，值得注意的是，300mg组中国患者的基线体重范围为38.4～63.0kg，明显低于77kg，由此解释了200mg每日一次是剂量调整后最常见的剂量.与白人患者相比，较低的基线体重也导致药物暴露略高。

　　总之，尼拉帕利（niraparib）在中国患者中的 PK 谱与在白人患者中的一致。Niraparib 显示出预期的安全性，并且在中国卵巢癌患者中具有良好的耐受性。微信扫描下方二维码了解更多：