厄洛替尼Erlotinib和扑热息痛之间的药代动力学药物相互作用

　　背景：厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗非小细胞肺癌。扑热息痛是一种镇痛剂，常用于癌症患者。由于这些药物经常共同给药，因此它们之间的相互作用问题日益严重。　

　

　　目的：本研究的目的是研究扑热息痛对厄洛替尼药代动力学参数的影响，以及厄洛替尼对扑热息痛药代动力学的影响。　　

　　方法：将家兔分为三组：厄洛替尼组（IER）、扑热息痛组（IIPR）、厄洛替尼+扑热息痛组（IIIER+PR）。单剂量的厄洛替尼口服给药（25mg）和静脉给药（35mg/kg）。厄洛替尼、其代谢物(OSI420)、扑热息痛及其代谢物-葡糖苷酸和硫酸盐的血浆浓度使用经过验证的方法进行测量。　　

　　结果：在对乙酰氨基酚共同给药期间，我们观察到厄洛替尼最大浓度(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下面积从零时间到无穷大(AUC0-∞)分别增加了87.7%和31.1%。反过来，厄洛替尼导致扑热息痛AUC0-∞降低35.5%和Cmax降低18.9%。与IIIER组相比，IIPR组的Cmax对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸苷/对乙酰氨基酚比值的平均值高32.2%，而Cmax和AUC0-∞对乙酰氨基酚硫酸盐/对乙酰氨基酚比值的平均值分别低37.1%和57.1%+公关组。　　

　　结论：扑热息痛对增加厄洛替尼的血浆暴露有显着影响。此外，厄洛替尼Erlotinib有助于降低对乙酰氨基酚的浓度。还观察到厄洛替尼共同给药后葡糖醛酸化减少和对乙酰氨基酚硫酸化增加。详情请扫码咨询：