吡非尼酮pirfenidone可以治疗特发性肺纤维化

　　特发性肺纤维化(IPF)是一种预后不良的进行性疾病。在过去的几十年中，吡非尼酮是一种抗炎和抗纤维化药物，已显示出在抑制胶原蛋白生成方面的益处，并且还显示出在IPF的生理结果（如强迫肺活量(FVC)）和临床结果（如无进展生存期）中的下降进展方面的益处(PFS)和死亡率的益处，但在IPF恶化或恶化的临床相关结果方面没有益处。　　

　　吡非尼酮（5-methyl-1-phenyl-2-[1H]-pyridone）是一种结合抗炎和抗纤维化作用的药物，通过调节TNFα和TNFβ的通路以及调节细胞氧化作用。由于九十年代后期，一些研究表明，吡非尼酮抑制成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成和沉积，无论是在体外和在动物模型中。最初的开放标签试验显示了IPF的治疗潜力，并且第一项前瞻性临床研究表明，通过6分钟运动试验(6MET)和肺活量(VC)期间最低SPO2的变化来衡量肺功能恶化的速度减慢。基于这些发现，日本于2008年批准使用吡非尼酮治疗轻中度IPF。　　
　　CAPACITY计划（PIPF004和006）包括轻度至中度特发性肺纤维化患者，治疗时间为72周。PIPF004试验将吡非尼酮与安慰剂进行了比较，结果显示FVC下降有所减少。然而，PIPF006试验并未显示48周后吡非尼酮治疗组之间的显着差异。根据对两项研究的汇总分析，欧盟于2011年批准使用这种药物。然后对这些研究进行的Cochrane荟萃分析，除了对FVC的影响外，还发现无进展生存期显着增加了30%，尽管没有发现了对死亡率的影响，但未评估其他临床相关结果。2014年发表的一项网络荟萃分析也显示可能对FVC产生显着影响，但未分析临床相关结果。　　
　　FDA要求提供额外的证据来支持在美国使用吡非尼酮。为了评估和确认吡非尼酮的有效性和安全性，ASCEND研究在接受吡非尼酮2403毫克/天与安慰剂治疗52周的IPF患者中进行，他们观察到接受吡非尼酮治疗的患者比例相对减少了47.9%。预测FVC或死亡的百分比绝对下降≥10%。吡非尼酮还增加了FVC没有下降的患者比例，并减少了6MWT的下降。此外，ASCEND研究汇总了所有死亡率数据，将PIPF004和006研究纳入分析，导致该结果显着下降。　　
　　在最后一项试验发表后，吡非尼酮被FDA批准用于治疗IPF，但尽管该研究此时显示出对死亡率的益处，但FDA药物评价和研究中心的药物信息部仅考虑生理结果（FVC的变化）)作为达到的疗效终点，但没有其他具有临床意义的结果。　　
　　本研究的目的是评估吡非尼酮对IPF几种临床（包括死亡率、IPF急性加重和恶化）和生理结果的疗效和安全性，对当前已发表的文献进行系统评价和荟萃分析。　　
　　方法：我们进行了一项系统评价，以评估吡非尼酮与安慰剂相比在IPF中的生理和临床结果的有效性。我们进行了没有语言限制的搜索。两名研究人员进行了文献检索、质量评估、数据提取和分析。并按照GRADE方法进行了结果汇总表。　　
　　结果：我们在分析中纳入了5个RCT（随机对照试验）。荟萃分析导致全因死亡率(RR0.52IC0.32-0.88)和IPF相关死亡率(RR0.32IC0.14-0.75)降低；其他评估结果包括IPF恶化（RR0.64IC0.50-0.83）和急性加重（RR分别为0.72IC0.30-1.66）。与安慰剂相比，进展风险也有所降低（PFS的RR：0.82IC0.73–0.92）。结论：我们观察到生理和临床相关结果的显着差异，例如降低全因死亡率、IPF相关死亡率、IPF恶化和PFS改善。因此，不仅应考虑吡非尼酮pirfenidone治疗在肺功能检查中的益处，还应考虑其临床相关结果。详情请扫码咨询：