多剂量兰索拉唑对健康受试者帕纳替尼Ponatinib药代动力学

　　背景：体外研究表明，酪氨酸激酶抑制剂帕纳替尼Ponatinib的水溶性随着pH值的增加而降低。　　

　　目的：本研究的主要目的是评估胃质子泵抑制剂兰索拉唑对帕纳替尼Ponatinib药代动力学的影响。帕纳替尼联合和不联合兰索拉唑的单剂量安全性特征也被表征。　

　

　　方法：这是一项针对20名18-55岁健康受试者的I期、开放标签、非随机、两期交叉研究。受试者在第1天接受单次口服帕纳替尼Ponatinib45mg，在第14天口服兰索拉唑60mg，在第15天接受帕纳替尼Ponatinib45mg加兰索拉唑60mg。　　

　　结果：兰索拉唑共同给药导致帕纳替尼达到最大血浆浓度(tmax)的时间增加1小时（给药后6小时与5小时；P<0.001）。观察到帕纳替尼Ponatinib+兰索拉唑与单独使用帕纳替尼Ponatinib相比，帕纳替尼Ponatinib的几何平均最大血浆浓度(Cmax)相应降低了25%（40.67与53.96ng/mL）。　　

　　重要的是，根据血浆浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的帕纳替尼Ponatinib面积（兰索拉唑+帕纳替尼Ponatinib的AUC∞1,153ng·h/mLvs.1,222ng·h/mL）评估，兰索拉唑不会降低总体帕纳替尼Ponatinib全身暴露量仅适用于帕纳替尼）。帕纳替尼Ponatinib单独给药或与兰索拉唑一起给药时，安全性被认为是可以接受的。　　

　　结论：虽然兰索拉唑的共同给药导致帕纳替尼PonatinibCmax适度降低，尽管具有统计学意义，但总体全身暴露于帕纳替尼Ponatinib并没有改变。研究结果表明，当ponatinib与增加胃pH值的药物一起给药时，不需要调整剂量。详情请扫码咨询：